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1、中医药治疗放射性肺损伤的研究进展孔祥鸣吴稚冰张爱琴赵亚珍【关键词】放射性肺损伤发病机制中医药治疗放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一，然而在肺癌、食管癌和乳腺癌等胸部肿瘤的放射治疗中,部分肺组织因不可避免地受到一定剂量的射线照射而造成不同程度的放射损伤。表现为急性放射性肺炎和肺纤维化。放射性肺损伤的发生率约为5%～10％。放射性肺损伤的高发病率限制了肿瘤的放疗总剂量，从而使放射治疗肿瘤的疗效下降，部分重度放射性肺损伤明显增加了患者的死亡风险。1发病机制研究表明，电离辐射所致的肺组织损伤不仅仅是单
2、一靶细胞损伤的结果，而且是一个有多种细胞参与、有多种细胞因子调控的复杂过程。目前认为,电离辐射可引起肺内效应细胞即肺泡巨噬细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞产生释放多种细胞因子,启动成纤维细胞的增殖分裂,导致胶原蛋白的大量合成,最终形成肺间质的胶原沉积,血管壁增厚闭合进而发生肺组织的纤维化[1]。基础和临床研究证实，转化生长因子β（TGFβ）在其发生、发展过程中起关键作用，被公认是与放射性肺纤维化发生和发展密切相关的介导因子。放射性肺损伤的发生与血浆TGFβ的基础浓度有关,发生放射
3、性肺损伤的患者血浆TGFβ含量在放疗结束时持续升高[2]。中医认为，放射线属“火热毒邪”,而肺为娇脏,放疗之邪毒侵袭,热灼肺津与痰浊相搏,阻塞肺络，肺络损伤，痰热内蕴，日久余热留恋,耗伤正气，气阴两虚,气虚无以鼓动血脉,血行不畅,瘀血内生,致瘀血内阻。故放射性肺炎的基本病机是本虚标实,阴伤、气虚、血瘀、热毒是病机要点[3]。2西医治疗由于放射性肺损伤是胸部放射治疗的主要剂量限制性因素,且无有效的治疗措施,故处置放射性肺损伤的关键在于预防。一旦发生放射性肺损伤，目前临床上最常用的治疗方法是使用肾上
4、腺皮质激素联合抗生素。虽然大剂量激素可暂时有效缓解症状，抑制肺纤维化的发展，但容易产生诸多并发症。细胞保护剂氨磷汀可一定限度地保护正常组织，但可能存在较大毒副作用，且价格昂贵。因此，寻找更为有效低毒的防治放射性肺损伤的方法成为研究的热点。3中医辨证分型及治疗放射线属火热邪毒，易损伤肺络，灼伤肺阴，肺失宣降，故表现出发热、胸痛、咳嗽、憋喘等症状。治疗以养阴清肺、清热解毒、健脾和胃、活血化瘀为主要治则。一些具有清热解毒、养阴益气、活血化瘀功效的中药具有不同程度的预防和治疗放射性肺损伤的作用[4，5]
5、。3.1热毒灼肺，伤津耗气放射线属热毒之邪，易伤阴耗气，初犯人体，熏灼肺阴，肺络失濡，热毒炽盛。临床表现主要为高热、咳嗽、黏痰、胸痛、气急和咯血等症状，严重者可并发急性呼吸窘迫综合征。治以清热解毒，滋阴降火。具有清热解毒、化痰止咳功效的痰热清注射液能够有效地减轻模型动物大鼠急性肺损伤的肺泡渗出和间质水肿,对肺泡壁毛细血管内皮细胞形态与功能具有保护作用,从而改善血流状态,使肺泡换气功能有效提高，有较好的解热和阻断纤维组织增生的作用[6]。临床应用痰热清注射液治疗放射性肺炎患者62例，疗效优于头孢唑
6、啉钠与地塞米松[7]。3.2肺气亏虚，肺失清润由于肺脏虚弱,易感外邪，加之反复射线照射,阴伤气耗,气阴两亏,肺失清润,虚燥之邪内生，伤津耗液,肺失濡养。此型更多见于肺部原有病变,如肺炎、慢性阻塞性肺疾病、长期吸烟等基础疾病的患者。主要临床表现为干咳无痰,口干舌燥,气促气急,舌红少津花剥苔。治宜益气养阴,润肺化燥。清燥救肺汤方源于清·喻昌《医门法律》,以养阴润燥、清金降火为主,方中霜桑叶轻宣肺燥为君,石膏清肺胃燥热、麦冬润肺金之燥为臣,佐以杏仁、枇杷叶利肺气,阿胶、胡麻仁润肺养阴,人参、甘草养气和
7、中,使土旺金生,肺气自旺,诸药相佐,使燥热得去,气阴得复。在给予糖皮质激素治疗的基础上，加服清燥救肺汤治疗放射性肺炎，总有效率96.7%[8]。3.3痰阻肺络,气滞血瘀肺脏遭受放射线照射损害,宣降失常,日久肺气受损。肺虚日久,子盗母气,致脾虚失其健运,水谷不化精微,脾气虚衰酿生痰浊,痰浊壅于肺,肺虚愈甚。病久深入,气虚血瘀,痰瘀交阻,津血失布,肺失濡润。本型主要临床表现为咳嗽痰涌,气促喘憋,唇舌青紫,舌体胖大脉滑。治宜化痰通络,活血化瘀。实验研究显示，活血化瘀中药桃仁、川芎、地龙、莪术等能明显减
8、轻模型动物大鼠急性放射性肺炎，延缓放射性肺纤维化进程，改善大鼠的生存状况[9]。当归能通过调节细胞因子TGFα和TGFβ的表达来预防和治疗放射性肺损伤[10，11]。采用中药润肺通络的基本方,同时使用抗生素和糖皮质激素治疗放射性肺炎,疗效优于单纯使用抗生素和糖皮质激素者[12]。同时还可降低激素用量,避免或减轻患者应用大量激素而产生的不良反应及副作用。3.4脾胃虚弱,肺失濡养脾为后天之本,肺金之母,受纳五谷,吸收水谷精微之气,化生气血以濡养全身,肺主呼吸,脾主运化。脾化生的水谷精微也为肺的生
