no、nos与缺血再灌注损伤的研究进展论文

《no、nos与缺血再灌注损伤的研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、NO、NOS与缺血再灌注损伤的研究进展论文关键词：一氧化氮；一氧化氮合酶；缺血再灌注损伤摘要一氧化氮及一氧化氮合酶对缺血再灌注损伤有重要的影响，但有关实验结果的结论却相反，这与各实验观察的动物种类、实验条件及时相点不同有关。有必要作进一步的研究。关键词一氧化氮；一氧化氮合酶；缺血再灌注损伤近年来一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）对缺血再灌注损伤的效应引起人们的广泛关注，本文就其在缺血再灌注过程中的研究现状作一综述。依赖于NOS的NO生物合成　　NO、NOS与缺血再灌注损伤的研究进展论文关键词：

2、一氧化氮；一氧化氮合酶；缺血再灌注损伤摘要一氧化氮及一氧化氮合酶对缺血再灌注损伤有重要的影响，但有关实验结果的结论却相反，这与各实验观察的动物种类、实验条件及时相点不同有关。有必要作进一步的研究。关键词一氧化氮；一氧化氮合酶；缺血再灌注损伤近年来一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）对缺血再灌注损伤的效应引起人们的广泛关注，本文就其在缺血再灌注过程中的研究现状作一综述。依赖于NOS的NO生物合成NOS的分类、分布及调节NOS分为两类，即原生型NOS（constitutivenOS,cNOS）和诱生

3、型NOS（inducibleNOS，iNOS）。对其分子水平研究显示源于内皮细胞和神经原的表达产生基因序列并不一样，但其活性均依赖于钙离子和钙调蛋白，故又将其分为神经原性NOS（ncNOS）和内皮细胞NOS（ecNOS0）。iNOS的生物活性不依赖于钙及钙调蛋白.freelol水平），NO对细胞有损伤作用，与超氧阴离子反应生成超氧亚硝酸根离子，后者及其分解产物羟自由基可导致细胞毒性作用。同时还可引起细胞核酸亚硝酰化，破坏DNA结构，形成亚硝酰铁络合物，从而抑制某些细胞呼吸和DNA复制有关的酶活性6。

4、NO、NOS与缺血再灌注损伤近年来关于NO及NOS对缺血再灌注损伤的研究颇多，但结论不一，现将其主要观点介绍如下。NO、NOS对缺血再灌注损伤有保护作用Osei等7用镰状细胞性贫血的转基因鼠及正常鼠观察其在缺氧时的变化，基因鼠cNOS表达缺失，在缺血区及其iNOS表达是升高的，正常鼠iNOS表达则不升高且分布无序；组织学检测显示转基因鼠缺血区组织结构的损伤较正常对照鼠明显减轻，提示iNOS对缺血缺氧性损伤有保护作用。另一组研究显示兔心肌缺血再灌注时加用消心痛或NO的底物L-Arg，可减轻缺血灌注时的

5、心律失常及左室末期压和冠状动脉阻力升高，但加用NOS的抑制剂NG-monocethyl-L-arginine(L-NMMA)则使上述改变加剧。Yang等8对心肌缺血再灌注鼠用脂多糖诱导其NO升高，结果使冠状动脉阻力和心律失常发生率均降低，缺血心肌细胞得以保护，也证实了这一点。NO可抑制细胞膜钙通道活性，减轻细胞内钙超载，研究显示NO可抑制5-HT介导的肺动脉平滑肌细胞Ca++i升高，调节细胞器储存钙的释放，从而使血管舒张9。Kannam等10用NO供体S-nitroso-N-acetyl-d,L-p

6、enicillamine(SNAP）使NO合成增加可抑制气管平滑肌细胞肌浆网钙的释放，从而使Ca++i降低。NO可通过cGMP途径消除氧自由基。Yasmin等11用缺血再灌注鼠心于缺血前5分钟和再灌注开始5分钟用NO供体SMAP灌注，可使超氧亚硝酸根离子和超氧阴离子明显减少，心功能得以保护。NO可抑制细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的表达，从而使中性粒细胞的粘附及渗入减轻，组织细胞结构及功能得以保护。NO、NOS加重心肌缺血再灌注损伤有研究显示组织缺血再灌注NO、NOS是增高的，且这种增高与缺血再

7、灌注损伤的程度呈正比。Barnard等12发现血管内皮细胞释放阴离子，这些氧自由基的产生对组织细胞有明显的致损作用。研究还发现NO可使TNF升高而导致细胞损伤。一组用低剂量NO吸入3周以观察其对鼠肺动脉高压作用的研究结果显示其并不能扩张血管而使肺动脉压降低，也不能预防血管平滑肌增厚13。Izomi等14用NOS抑制剂7-nitrondazole（7-NI）对海马区缺血鼠进行干预，结果使缺血性损伤得以改善。用ncNOS表达缺失的鼠制造的脑缺血再灌注模型显示其梗塞范围及脑水肿程度均较对照组明显减轻15。

8、用NG-nitro-L-argininemethlester(L-NAME)抑制NO合成可使心肌氧耗量明显降低16；而用脂多糖诱导鼠心肌细胞iNOS的表达，使NO合成增加，结果引起心肌的收缩功能降低17。这些均支持NOS、NO参与了缺血再灌注损伤。先前研究认为cNOS对缺血再灌注损伤有保护作用，仅iNOS缺血再灌注时激活而产生过量的NO才对组织细胞有害，然而近来大量研究显示NOS对缺血再灌注损伤有加剧作用18。一组超氧化物岐化酶（SOD）转基因鼠脑缺血再灌注研究显示，