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时间:2018-11-25
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1、葛根素对腹膜透析伴发氧化应激的干预作用【摘要】目的:观察在腹膜透析(PD)液中添加葛根素对PD伴发腹腔氧化应激状态的干预作用。方法:36例终末期肾脏病连续性非卧床腹膜透析(CAPD)病人,随机分为实验组和对照组,每组18人。实验组在PD液中添加葛根素注射液50mg·(2L)-1,对照组不加药,均行标准CAPD(每天4次更换PD液,每次2L)。用药后第16天与用药前比较两组病人血清和透出液氧化应激指标〔谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(TSOD)、丙二醛(MDA)〕及透析充分性等指标的变化。结果:用药后实验组病人血清及透出液GSH、TSOD均较用
2、药前明显升高(P0.05),透出液MDA在用药后明显降低(P0.05),而血清白蛋白、总肌酐清除率(Ccr)、KT/V、每天超滤量无明显变化。结论:在PD液中添加葛根素可以改善PD病人腹腔及全身的氧化应激状态。【关键词】葛根素;腹膜透析;氧化应激腹膜透析(peritonealdialysis,PD)伴发的腹膜纤维化是当前PD技术性失败的主要原因,而非生物相容性PD液的使用是长期PD患者腹膜纤维化的主要原因〔1〕。众多研究表明,应用这样的PD液可以导致PD患者腹腔局部和全身的高氧化应激状态,是腹膜纤维化发生的重要机制之一。中药葛根素具有较强的抗氧化应激作
3、用,本研究观察了葛根素对PD伴发的氧化应激状态的干预作用。1资料和方法1.1一般资料2003年7月~2007年1月在南京大学医学院附属鼓楼医院随访的维持性PD病人36例,男19例,女17例,年龄26~72岁,平均(58.9±14.1)岁。均行标准的连续性非卧床腹膜透析(continuousambulatoryperitonealdialysis,CAPD)治疗,每天4次更换PD液,每次2L,平均透析时间(17.2±13.7)个月。原发病为慢性肾小球肾炎17例,糖尿病肾病9例,高血压肾小动脉硬化8例,痛风性肾病1例,不明原因1例。所有病人不吸烟或戒烟5个
4、月以上,本研究前1个月及研究期内无腹膜炎、感染及心力衰竭等并发症,未使用已知的可影响氧化应激的药物,如维生素C、维生素E及铁剂等。1.2方法1.2.1分组36例病人随机分为对照组和实验组,每组18例,平行对照观察。第1天用1.5%百特PD液透析,留取4h后的透出液20ml×2管,同时取静脉血5ml×2管,其中透出液及静脉血各1管送生化检测,另2管于30min内分离上清液及血清(3000×g离心10min),置-70℃冰箱冻存,2周内完成检测。其后2周,实验组病人加葛根素注射液(浙江康恩贝制药股份有限公司,100mg·支-1),每2L加50mg(根据静脉
5、用药剂量换算)继行CAPD治疗,对照组PD液中不加葛根素。在第16天两组重复生化指标的检测。1.2.2观察指标血清及透出液谷胱甘肽(glutathione,GSH)检测应用二硫代二硝酸苯甲酸法显色法,丙二醛(malondialdehyde,MDA)检测应用硫代巴比妥酸法,总超氧化物歧化酶(totalsuperoxidedismutase,TSOD)活性检测采用黄嘌呤氧化酶法,试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。血清、尿及透出液尿素氮、肌酐、白蛋白等采用自动生化分析仪检测。周总KT/V=7×(残余肾KT/V+腹膜KT/V)。KT/V计算:KT=尿液
6、或透出液尿素氮含量/血尿素氮浓度。V采用DA、TSOD的结果见表2。实验组用药后血清GSH、TSOD均较用药前明显升高(P0.05),MDA有下降趋势,但无统计学意义(P=0.088);对照组血清中各指标在第1天和第16天均无明显变化。用药后,实验组血清GSH、TSOD明显高于对照组(P0.05)。实验组用药后透出液GSH、TSOD均较用药前明显升高(P0.05),MDA明显降低(P0.05),而对照组透出液GSH、MDA及TSOD均无明显变化。实验组与对照组比较,实验组用药后透出液GSH、TSOD显著高于对照组(P0.01),而MDA显著
7、低于对照组(P0.05)。3讨论普遍认为,长期PD伴发的腹膜纤维化与使用生物不相容性的高糖PD液有关,其机制未完全阐明。近年的研究证明,生物不相容性PD液引起的腹腔及腹膜组织高氧化应激状态,介导和加速PD纤维化的形成〔1〕。Ciszemol·L-1的葡萄糖后,腹膜间皮细胞产生了更多的活性氧族(reactiveoxygenspecies,ROS)。在PD动物模型的研究中也发现,PD小鼠与对照组相比有着显著升高的脂质过氧化物水平〔3〕。AlHashimi等〔4〕对PD患者的研究则显示,PD患者在透析过程中有着显著升高的血浆MDA水平和降低的硫醇水平,提示
8、PD可以导致患者的高氧化应激状态。PD诱发的高氧化应激状态不仅被认为与PD患者高的心血管事件发
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