葛根素对腹膜透析伴发氧化应激的干预作用

《葛根素对腹膜透析伴发氧化应激的干预作用 》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、葛根素对腹膜透析伴发氧化应激的干预作用【摘要】目的:观察在腹膜透析（PD）液中添加葛根素对PD伴发腹腔氧化应激状态的干预作用。方法:36例终末期肾脏病连续性非卧床腹膜透析（CAPD）病人，随机分为实验组和对照组，每组18人。实验组在PD液中添加葛根素注射液50mg·（2L）－1，对照组不加药，均行标准CAPD（每天4次更换PD液，每次2L）。用药后第16天与用药前比较两组病人血清和透出液氧化应激指标〔谷胱甘肽（GSH）、总超氧化物歧化酶（TSOD）、丙二醛（MDA）〕及透析充分性等指标的变化。结果:用药后实验组病人血清及透出液GSH、TSOD均较用

2、药前明显升高（P0.05），透出液MDA在用药后明显降低（P0.05），而血清白蛋白、总肌酐清除率（Ccr）、KT/V、每天超滤量无明显变化。结论:在PD液中添加葛根素可以改善PD病人腹腔及全身的氧化应激状态。【关键词】葛根素；腹膜透析；氧化应激腹膜透析（peritonealdialysis，PD）伴发的腹膜纤维化是当前PD技术性失败的主要原因，而非生物相容性PD液的使用是长期PD患者腹膜纤维化的主要原因〔1〕。众多研究表明，应用这样的PD液可以导致PD患者腹腔局部和全身的高氧化应激状态，是腹膜纤维化发生的重要机制之一。中药葛根素具有较强的抗氧化应激作

3、用，本研究观察了葛根素对PD伴发的氧化应激状态的干预作用。1资料和方法1.1一般资料2003年7月～2007年1月在南京大学医学院附属鼓楼医院随访的维持性PD病人36例，男19例，女17例，年龄26～72岁，平均（58.9±14.1）岁。均行标准的连续性非卧床腹膜透析（continuousambulatoryperitonealdialysis，CAPD）治疗，每天4次更换PD液，每次2L，平均透析时间（17.2±13.7）个月。原发病为慢性肾小球肾炎17例，糖尿病肾病9例，高血压肾小动脉硬化8例，痛风性肾病1例，不明原因1例。所有病人不吸烟或戒烟5个

4、月以上，本研究前1个月及研究期内无腹膜炎、感染及心力衰竭等并发症，未使用已知的可影响氧化应激的药物，如维生素C、维生素E及铁剂等。1.2方法1.2.1分组36例病人随机分为对照组和实验组，每组18例，平行对照观察。第1天用1.5%百特PD液透析，留取4h后的透出液20ml×2管，同时取静脉血5ml×2管，其中透出液及静脉血各1管送生化检测，另2管于30min内分离上清液及血清（3000×g离心10min），置－70℃冰箱冻存，2周内完成检测。其后2周，实验组病人加葛根素注射液（浙江康恩贝制药股份有限公司，100mg·支－1），每2L加50mg(根据静脉

5、用药剂量换算)继行CAPD治疗，对照组PD液中不加葛根素。在第16天两组重复生化指标的检测。1.2.2观察指标血清及透出液谷胱甘肽（glutathione，GSH）检测应用二硫代二硝酸苯甲酸法显色法，丙二醛（malondialdehyde，MDA）检测应用硫代巴比妥酸法，总超氧化物歧化酶（totalsuperoxidedismutase，TSOD）活性检测采用黄嘌呤氧化酶法，试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。血清、尿及透出液尿素氮、肌酐、白蛋白等采用自动生化分析仪检测。周总KT/V=7×（残余肾KT/V+腹膜KT/V）。KT/V计算：KT=尿液

6、或透出液尿素氮含量/血尿素氮浓度。V采用DA、TSOD的结果见表2。实验组用药后血清GSH、TSOD均较用药前明显升高（P0.05），MDA有下降趋势，但无统计学意义（P=0.088）；对照组血清中各指标在第1天和第16天均无明显变化。用药后，实验组血清GSH、TSOD明显高于对照组（P0.05）。实验组用药后透出液GSH、TSOD均较用药前明显升高（P0.05），MDA明显降低（P0.05），而对照组透出液GSH、MDA及TSOD均无明显变化。实验组与对照组比较，实验组用药后透出液GSH、TSOD显著高于对照组（P0.01），而MDA显著

7、低于对照组（P0.05）。3讨论普遍认为，长期PD伴发的腹膜纤维化与使用生物不相容性的高糖PD液有关，其机制未完全阐明。近年的研究证明，生物不相容性PD液引起的腹腔及腹膜组织高氧化应激状态，介导和加速PD纤维化的形成〔1〕。Ciszemol·L－1的葡萄糖后，腹膜间皮细胞产生了更多的活性氧族（reactiveoxygenspecies,ROS）。在PD动物模型的研究中也发现，PD小鼠与对照组相比有着显著升高的脂质过氧化物水平〔3〕。AlHashimi等〔4〕对PD患者的研究则显示，PD患者在透析过程中有着显著升高的血浆MDA水平和降低的硫醇水平，提示

8、PD可以导致患者的高氧化应激状态。PD诱发的高氧化应激状态不仅被认为与PD患者高的心血管事件发