葛根素对腹膜透析伴发氧化应激的干预作用论文

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1、葛根素对腹膜透析伴发氧化应激的干预作用论文【摘要】目的:观察在腹膜透析（PD）液中添加葛根素对PD伴发腹腔氧化应激状态的干预作用。方法:36例终末期肾脏病连续性非卧床腹膜透析（CAPD）病人，随机分为实验组和对照组，每组18人。实验组在PD液中添加葛根素注射液50mg·（2L）－1，对照组不加药，均行标准CAPD（每天4次更换PD液，每次2L）。用药后第16天与用药前比较两组病人血清和透出液氧化应激指标［谷胱甘肽（GSH）、总超氧化物歧化酶（TSOD）、丙二醛（MDA）］及透析充分性等指标的变化。结果:用药后实验组病人血清及透出液GSH、TSOD均较用药

2、前明显升高（P0.05），透出液MDA在用药后明显降低（P0.05），而血清白蛋白、总肌酐清除率（Ccr）、KT/V、每天超滤量无明显变化。结论:在PD液中添加葛根素可以改善PD病人腹腔及全身的氧化应激状态。【关键词】葛根素；腹膜透析；氧化应激腹膜透析（peritonealdialysis.freelbulatoryperitonealdialysis，CAPD）治疗，每天4次更换PD液，每次2L，平均透析时间（17.2±13.7）个月。原发病为慢性肾小球肾炎17例，糖尿病肾病9例，高血压肾小动脉硬化8例，痛风性肾病1例，不明原因1例。所有病人不吸烟或戒烟5

3、个月以上，本研究前1个月及研究期内无腹膜炎、感染及心力衰竭等并发症，未使用已知的可影响氧化应激的药物，如维生素C、维生素E及铁剂等。1.2方法1.2.1分组36例病人随机分为对照组和实验组，每组18例，平行对照观察。第1天用1.5%百特PD液透析，留取4h后的透出液20ml×2管，同时取静脉血5ml×2管，其中透出液及静脉血各1管送生化检测，另2管于30min内分离上清液及血清（3000×g离心10min），置－70℃冰箱冻存，2周内完成检测。其后2周，实验组病人加葛根素注射液（浙江康恩贝制药股份有限公司，100mg·支－1），每2L加50mg(根据静脉用药

4、剂量换算)继行CAPD治疗，对照组PD液中不加葛根素。在第16天两组重复生化指标的检测。1.2.2观察指标血清及透出液谷胱甘肽（glutathione，GSH）检测应用二硫代二硝酸苯甲酸法显色法，丙二醛（malondialdehyde，MDA）检测应用硫代巴比妥酸法，总超氧化物歧化酶（totalsuperoxidedismutase，TSOD）活性检测采用黄嘌呤氧化酶法，试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。血清、尿及透出液尿素氮、肌酐、白蛋白等采用自动生化分析仪检测。周总KT/V=7×（残余肾KT/V+腹膜KT/V）。KT/V计算：KT=尿液或透出液尿

5、素氮含量/血尿素氮浓度。V采用DA、TSOD的结果见表2。实验组用药后血清GSH、TSOD均较用药前明显升高（P0.05），MDA有下降趋势，但无统计学意义（P=0.088）；对照组血清中各指标在第1天和第16天均无明显变化。用药后，实验组血清GSH、TSOD明显高于对照组（P0.05）。实验组用药后透出液GSH、TSOD均较用药前明显升高（P0.05），MDA明显降低（P0.05），而对照组透出液GSH、MDA及TSOD均无明显变化。实验组与对照组比较，实验组用药后透出液GSH、TSOD显著高于对照组（P0.01），而MDA显著低于对照组（P0

6、.05）。3讨论普遍认为，长期PD伴发的腹膜纤维化与使用生物不相容性的高糖PD液有关，其机制未完全阐明。近年的研究证明，生物不相容性PD液引起的腹腔及腹膜组织高氧化应激状态，介导和加速PD纤维化的形成［1］。Ciszemol·L－1的葡萄糖后，腹膜间皮细胞产生了更多的活性氧族（reactiveoxygenspecies,ROS）。在PD动物模型的研究中也发现，PD小鼠与对照组相比有着显著升高的脂质过氧化物水平［3］。AlHashimi等［4］对PD患者的研究则显示，PD患者在透析过程中有着显著升高的血浆MDA水平和降低的硫醇水平，提示PD可以导致患者的高氧

7、化应激状态。PD诱发的高氧化应激状态不仅被认为与PD患者高的心血管事件发生有关，其也直接参与腹膜纤维化的过程。研究表明，通过使用抗氧化制剂，可以明显减轻腹膜形态结构和功能的改变，有利于抑制腹膜纤维化的发生。如Noh等［3］通过使用N乙酰半胱氨酸可防止高糖PD液导致的小鼠腹膜増厚和转运功能的变化。Gunal等［5］也发现，使用三甲氧苄嗪后可阻止腹膜高氧化应激的出现，改善腹膜超滤功能，抑制腹膜增厚及新生血管生成。但上述发现均局限于动物实验研究，目前无抗氧化剂在PD病人中应用的报道。表2透出液和血清氧化应激指标的变化与用药前比较，1）P0.01，2）P0.05；

8、与对照组比较，3）P0.01，4）P0.05众多临床