悉通颗粒治疗急性痛风性关节炎的实验研究

《悉通颗粒治疗急性痛风性关节炎的实验研究 》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、悉通颗粒治疗急性痛风性关节炎的实验研究钱小奇钱卫东陈红张永锋杨敏昝沁【摘要】目的：观察悉通颗粒对急性痛风性关节炎的抗炎镇痛作用。方法：将32只雌性in，滤出头煎，药渣加蒸馏水适量，再煮沸30min，滤出二煎，合并二次滤液，浓缩成200%置冰箱。尿酸钠，Sigma公司，规格：5g/瓶，批号：120K5305，配制成2.5g%。阳性对照药（秋水仙碱）：昆明制药集团股份有限公司，规格：每片含秋水仙碱1mg，产品批号20061162，配制成0.1mg/mL。1.2实验方法1.2.1急性痛风性关节炎的造模参照Coderre等

2、的经典方法略作改进[1]。以碘酒、乙醇消毒局部，用6号灭菌注射针在大鼠右侧距小腿（踝）关节背侧，从45（°）方向插入至胫骨肌腱内侧，将尿酸钠溶液0.2mL（浓度为2.5g/100mL）注入到踝关节腔。空白对照组注射0.2mL生理盐水。1.2.2动物分组与给药将32只大鼠随机分为：空白对照组、模型组、秋水仙碱组（阳性对照）、悉通颗粒组。每组各8只。给药剂量分别为：悉通颗粒组：每只20g/kg；阳性对照组（秋水仙碱）：每只1mg/kg；空白对照组、模型组：同体积生理盐水灌胃。每天灌胃给药1次，连续给药5d。于实验第3天

3、灌胃前按上述方法造模。1.2.3观察指标1.2.3.1踝关节周径和步态造模前软皮尺测量各鼠右后肢踝关节周径，造模24h后观察各鼠步态。造模72h后在相同部位测量关节周径。步态分级标准：0级：正常行走，记0分；Ⅰ级：轻微跛行，受试下肢略有弯曲，记1分；Ⅱ级：中度跛行，受试下肢刚触及地面，记2分；Ⅲ级：重度跛行，受试下肢离开地面，三足着地行走，记3分。1.2.3.2病理学观察造模72h后处死动物，取下其受试关节软组织放入甲醛中固定，石蜡包埋，HE染色，显微镜观察普通病理变化。1.2.4统计学处理多组间均数进行单因素方差

4、分析和两两比较，均采用SPSS10.0统计软件处理。2结果2.1药物对步态变化的影响造模24h后观察各鼠步态及记分。和模型组比较，秋水仙碱组、悉通颗粒组均能改善模型大鼠的步态（均P0.05），结果见表1。2.2药物对关节周径的影响造模72h后在相同部位测量关节周径。造模前4组大鼠的关节周径无显著性差异（P>0.05）。造模后各造模组关节周径均比空白对照组升高（P0.05），但与模型组比较，秋水仙碱组和悉通颗粒组均能缩小关节周径（P0.05）。结果见表2。2.3药物对关节软组织病理变化的影响正常的关节软组织无炎

5、细胞浸润（见图1）。模型组关节软组织炎症及充血明显，炎细胞浸润，红细胞渗出，成纤维细胞及小血管增生，纤维炎性蛋白渗出物（见图2）。秋水仙碱组关节软组织细胞增生、变性，其间为胶原性间质，炎细胞减少，少许纤维组织增生（见图3）。悉通颗粒组关节软组织细胞彼此疏松排列，无明显炎症，个别炎性纤维组织增生（见图4）。3讨论原发性痛风是由先天性嘌呤代谢障碍引起，其发病机制有以下两方面：一是多基因遗传缺陷引起肾小管的尿酸分泌功能障碍，尿酸排泄减少，导致高尿酸血症；二是嘌呤代谢酶缺陷，如磷酸核糖焦磷酸合酶（PRS）活性增加、次黄嘌呤

6、-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺陷症、腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）缺陷症及黄嘌呤氧化酶活性增加均可导致血尿酸增高。前期3种酶缺陷属于X伴性连锁遗传，后者可能为多基因遗传。痛风患者中因尿酸生成增多所致者仅占10%左右，大多数尿酸排泄减少引起[2]。炎症是由于机体受到物理、化学、生物学等因素作用所引起的组织或器官反应。机体内尿酸过高在关节腔的渗出引起急性痛风性关节炎的产生。目前已经证实，急性痛风的致炎因子是MSUC，当MSUC沉积到关节腔周围时，可诱使炎症细胞聚集到其周围发生吞噬反应，且吞噬细胞破裂释出多种致

7、炎致痛因子。MSUC可促使人体白细胞和血小板产生LTB4和与之相关的脂氧合酶代谢产物水平升高。LTB4是一种强烈的炎症趋化因子，在急性痛风的发展过程中，它诱使更多的白细胞趋于炎症部位，加重炎症反应[3]。急性痛风性关节炎临床表现为关节红肿热痛、活动不利，属于中医湿热型痹证的范畴，治疗法则当以清热利湿、祛风通络。悉通颗粒是根据传统中医药理论并结合现代医学病因病理机制、现代中药药理配制而成。临床研究证实悉通颗粒治疗急性痛风性关节炎湿热证60例，能明显降低尿酸，临床总有效率达88.3%[4]。本次实验表明，与模型组比较，

8、秋水仙碱组、悉通颗粒组均能改善模型大鼠的步态（P0.05）；秋水仙碱组和悉通颗粒组均能缩小关节周径（P0.05）；秋水仙碱组和悉通颗粒组对关节软组织炎性细胞浸润、水肿均有改善。这与悉痛颗粒组方中中药的促进尿酸代谢、抑制炎症趋化因子等协同作用有关。【