芝麻素对s180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究

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1、芝麻素对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究魏艳静，卞红磊，余文静，王建华【摘要】　　目的研究芝麻提取物芝麻素对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用以及对荷瘤小鼠外周血白细胞的影响。方法将64只腋下移植了S180腹水瘤的昆明种小鼠分成4组：模型组（生理盐水）、环磷酰胺组（30mg/kg）、芝麻素高浓度组（30mg/kg）、芝麻素低浓度组（3mg/kg）；给药10d，第11天取小鼠尾血，计数白细胞；处死小鼠剥瘤称重，计算抑瘤率。另取16只正常小鼠同环境下正常饲养。实验的第11天取尾血，计数白细胞。结果环磷酰胺组瘤重较模型组低（P0.05），芝麻素高浓度组瘤重与模型组无差异（P>0.05），芝麻

2、素低浓度组较模型组低（P0.05），但仍比环磷酰胺组高（P0.05）；芝麻素低浓度组抑瘤率明显高于高浓度组，但仍低于环磷酰胺组；模型组白细胞较正常组高（P0.05）；环磷酰胺组较正常组低（P0.05），芝麻素高浓度组和低浓度组均与正常组无差异（P>0.05）。结论芝麻素有显著的抑瘤作用，其直接治疗效果虽不如环磷酰胺明显，但其毒性小于环磷酰胺。【关键词】芝麻素；S180荷瘤小鼠；白细胞；抗肿瘤　　芝麻素是芝麻中所含的一种木脂素类化合物，是芝麻中的主要活性成分，具有抗高血压、保肝、抗氧化、降低胆固醇等功效〔1〕。日本东京大学医学院首次研究证实芝麻素具有抗癌功效，对肝癌、皮肤癌有抑制

3、作用，认为低浓度的芝麻素饮食可能作为肝癌形成的抑制剂〔2〕。我国对芝麻的利用仅处于其保健作用，作为药物使用的研究极少。为此本实验研究了芝麻素对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用以及对外周血白细胞的影响，为芝麻素的临床应用提供了实验数据。　　1材料　　1.1动物和瘤株健康昆明小鼠，雌雄各半，体重18～22g，由河北医科大学实验动物中心提供，一级动物，合格证编号604192。S180瘤株由河北医科大学实验动物中心提供。　　1.2药物芝麻素购于开鲁兴利制药有限责任公司，纯度99%，用0.5%甲基纤维素溶解，配成3mg/ml和0.3mg/ml，冰箱保存备用。环磷酰胺为江苏恒瑞医药股份有限公司生产（

4、批号06011221），用生理盐水配成0.2mg/ml，现用现配。　　2方法　　2.1肿瘤接种小鼠肉瘤S180瘤株，腹腔接种传代，待腹水生长旺盛时，无菌条件下抽取腹水，生理盐水稀释腹水。用细胞计数板计数肿瘤细胞，将细胞浓度调整为1.0×107个细胞/ml，每只小鼠右腋皮下接种0.2ml，共接种64只（雌雄各32只）。　　2.2动物分组及给药动物接种后24h，按随机数字表分成4个组：模型组、环磷酰胺组、芝麻素高浓度组、芝麻素低浓度组，每组16只，雌雄各半且分笼饲养，同时，取正常16只（雌雄各8只）小鼠作为正常组。其中正常组、模型组0.2ml/d生理盐水灌胃；环磷酰胺组每日腹腔注射0.2

5、mg/ml环磷酰胺生理盐水溶液3ml；芝麻素高浓度组每日以3mg/ml芝麻素甲基纤维素悬浊液灌胃0.2ml；芝麻素低浓度组每日以0.3mg/ml芝麻素甲基纤维素悬浊液灌胃0.2ml。连续10d。　　2.3检测指标　　末次给药24h后，取小鼠尾血，计数白细胞。　　颈椎脱臼处死小鼠，剥瘤称重，计算肿瘤生长抑制率。肿瘤生长抑制率（%）=（模型组平均瘤重-给药组平均瘤重）/模型组平均瘤重×100%。瘤块称重后，常规取材，石蜡切片，HE染色，显微镜下观察。　　2.4统计学分析用SAS8.0软件分析，计量资料均用±s表示，组间均数比较采用F检验，两两比较采用q检验。　　3结果　　3.1芝麻素对S

6、180荷瘤小鼠外周血白细胞的影响见表1。模型组小鼠白细胞较正常组高（P0.05）；环磷酰胺组较正常组低（P0.05）；芝麻素高浓度组和低浓度组均与正常组无差异（P>0.05）。　　3.2芝麻素对S180荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用见表1。接种S180细胞后，约经2～3d的潜伏期，肿瘤迅速增长，芝麻素高浓度组瘤重与模型组无差异（P>0.05），其抑瘤率为1.44%，明显低于低浓度组；芝麻素低浓度组瘤重较模型组低（P0.05），仍比环磷酰胺组高（P0.05），其抑瘤率为36.34%，明显高于高浓度组，但低于环磷酰胺组；环磷酰胺组瘤重较模型组低（P0.05），其抑瘤率为73.31%，

7、显著高于芝麻素组的两个组。表1芝麻素对S180荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及对外周血白细胞的影响（略）　　3.3病理改变模型组肉瘤细胞排列紧密，核大深染，核分裂象多见。环磷酰胺组细胞排列稀疏，可见片状坏死区，细胞结构严重受损，核固缩、破碎、溶解、坏死较多见，胞浆内可见空泡，胞质边界不明显。芝麻素高浓度组和环磷酰胺组相比，表现细胞排列较松散，但坏死细胞较少。芝麻素低浓度组细胞排列较稀疏，可见小片状坏死区，有核固缩、溶解的现象。　　4讨论芝麻素为白色针状晶体，是芝麻