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时间:2018-11-25
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1、水蛭对血瘀并脑栓塞大鼠血浆6【关键词】水蛭;大鼠;血瘀;脑血栓;6-k-PGF1α;TXB2 【摘要】目的观察水蛭对血瘀大鼠脑血栓后血浆中6-k-PGF1α及TXB2的影响。方法采用体内血栓形成仪,在寒凝血瘀基础上制作大鼠脑血栓模型,灌胃给予水蛭粉混悬液,通过放射免疫法测定大鼠血浆中6-k-PGF1α及TXB2的含量。结果造模后8h、24h、48h的大鼠行为障碍评分3.3~4.4,6-k-PGF1α显著降低,TXB2明显升高;水蛭可明显逆转上述改变。结论水蛭可明显改善血瘀血栓大鼠的行为障碍,抑制其血浆中6-k-PGF1α的减少及TXB2增加。【关键词】水蛭;大鼠;血瘀;脑血栓;6-k
2、-PGF1α;TXB2水蛭为环节动物水蛭科蚂蟥(aniapigraan)、水蛭(Hirudenipponicaan)或柳叶蚂蟥(an)的干燥全体,具有破血、逐瘀、通经的作用。现代药理学研究表明,水蛭含水蛭素、肝素、抗血栓素等物质,水蛭能活血祛瘀,活化纤溶系统,促进已形成血栓溶解[1],改善脑缺氧状况,降低血液黏稠度及血脂水平,抑制体内外形成血栓[2],故临床常与其他药配伍治疗脑血栓。本研究观察了水蛭对血瘀并脑血栓大鼠血浆中6-k-PGF1α及TXB2的影响,旨在为了进一步探讨水蛭的作用机理。1材料与方法1.1实验材料1.1.1动物l/100g体重);对照组和模型组灌胃等容量的生理盐水,
3、连续9天。于第6天除对照组外,其余大鼠均先冰浴并皮下注射肾上腺素复制血瘀模型[3],第7天10%水合氯醛0.3g/kg麻醉后,仰卧固定,颈部切开皮肤分离一侧颈总动脉、颈外动脉,利用体内血栓形成仪刺激颈总动脉,5mA,4min,待颈总动脉血栓形成,夹闭颈外动脉。轻揉颈动脉血栓,使之脱落、颈动脉再通,血栓随血流经颈内动脉到达大脑中动脉,形成以大脑中动脉阻断为主的局灶性脑栓塞。观察动物行为障碍的程度判定栓塞模型成功,评分标准参考Bederson等[4]的方法,分数越高,动物的行为障碍越严重。观察测定脑栓塞后8h、24h、48h时的行为学指标,并在每个时间点颈静脉取血EDTA-消炎痛抗凝,4℃
4、3500rpm离心15min,分离血浆,按说明书测定6-k-PGF1α及TXB2。2结果见表1~3。血瘀大鼠脑栓塞后8h、24h、48h的行为学指标评分3.3~4.4分,6-k-PGF1α显著降低,TXB2明显升高;与血瘀+脑栓塞组比较,0.81g/kg剂量水蛭使大鼠脑血栓后行为评分减少,6-k-PGF1α显著增高,TXB2明显降低;0.27g/kg水蛭在48h行为评分显著减少,脑血栓24h、48h后6-k-PGF1α显著增高,TXB2明显降低。2.1水蛭对血瘀大鼠脑血栓后不同时间的行为指标评分的影响见表1。表1各组血瘀大鼠脑血栓后不同时间的行为指标评分注:与血瘀+脑栓塞组比较,*P&
5、lt;0.05;**P<0.012.2水蛭对血瘀大鼠脑血栓后不同时间血浆6-k-PGF1α的影响见表2。表2各组血瘀大鼠脑血栓后不同时间血浆6-k-PGF1α水平注:与血瘀+脑栓塞组比较,*P<0.05;**P<0.012.3水蛭对血瘀大鼠脑血栓后不同时间的血浆TXB2的影响见表3。表3各组血瘀大鼠脑血栓后不同时间的血浆TXB2影响注:与血瘀+脑栓塞组比较,*P<0.05,**P<0.013讨论祖国医学认为中风的基本病机为血瘀,临床上脑栓塞多发生在血瘀基础上。本实验在血瘀证大鼠的基础上,先刺激形成体内颈动脉血栓,再使血栓脱落形成以大脑中动脉栓塞为主的局灶性
6、脑缺血,并以行为障碍评分为指标,判定形成以大脑中动脉栓塞为主的局灶性脑缺血动物模型。既易于操作,又符合脑栓塞的发病机制。血栓烷A2(thromboxaneA2,TXA2)与前列环素(prostaglandinI2,PGI2)的比值对于维持血小板和血管的正常功能、防止血栓形成有重要作用,急性脑梗死的发生与其失衡有关。TXA2和PGI2在体内不稳定,国内外均以测定其稳定代谢产物血栓素B2(thromboxaneB2,TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandinF1α,6-k-PGF1α)作为判断其浓度的指标。6-k-PGF1α是防止缺血性疾病发病的保护因素,
7、而TXB2的增高则是促使其发病的高危因素[5,6] 实验结果表明,水蛭粉混悬液能明显改善血瘀并脑栓塞大鼠的行为功能障碍,抑制TXB2、6-k-PGF1α的含量变化,表明水蛭治疗脑血栓的作用与TXB2、6-k-PGF1α含量相关。【参考
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