乳腺癌与相关基因、蛋白及激素受体的研究

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1、乳腺癌与相关基因、蛋白及激素受体的研究【关键词】乳腺癌乳腺癌是我国妇女中常见的肿瘤之一。在西方国家其发病率和死亡率居肿瘤之首。近年来，我国发病率成直线上升的趋势，根据上海市的统计，发病率已从1972年的17/10万上升到1993年的37/10万，成为女性恶性肿瘤的首位。乳腺癌的治疗目前仍然以手术为主，影响乳腺手术后预后的因素很多，许多学者以往都认为原发乳腺肿瘤的大小和腋淋巴结是否受累是影响预后的重要指标，此外肿瘤的组织学分类、癌细胞的分化程度、年龄、绝经状态及激素受体等对预后有一定的影响，但在病理学上，发现组织形态学相同的乳腺

2、癌，其预后往往不一样，这说明乳腺癌的生物学特性不尽相同。因此，近年来国内外应用各种新技术、新方法，从细胞、组织、分子水平上检测乳腺癌细胞的生物学特性，进一步了解肿瘤的恶性程度，为预测预后，选择合适的辅助治疗、提高治愈率提供临床有效的指标。我们对44例乳腺癌进行病理组织分类、分级，并对12例乳腺癌进行p53、C-erbB-2、ER、PR、nm23、PS2等基因、蛋白和激素受体的研究。1材料与方法1.1材料44例标本均来自我院2002年1月～2003年10月住院病人的手术切除标本，37例作术前快速冰冻切片，44例全部进行HE染色，

3、即:标本经10%福尔马林固定、取块、自动脱水机处理、HE染色，同时12例作p53、C-erbB-2、ER、PR、nm23、PS2标记，光镜观查及图文分析。44例乳腺癌中，男性乳腺癌2例，年龄分别为75、56岁;女性乳腺癌42例，年龄25～81岁，平均49.24岁，其中35岁以下乳腺癌8例，占本组乳腺癌20%。1.2免疫组化试剂及方法12例乳腺癌检查ER、PR、C-erbB-2、p53、PS2、nm23等基因、蛋白和激素受体，p53、nm23、PS2、ER、PR为鼠抗人单克隆抗体，C-erbB-2为兔抗人单克隆抗体，这些抗体均为

4、DAKO公司产品，购自基因公司成都分公司，采用EnvisionSystem法。1.3诊断标准乳腺癌病例采用《中国常见恶性肿瘤诊治规范1989年》的分型标准〔1〕，组织学分级标准采用23的关系进行分析。2结果2.1乳腺癌分类及组织学分级乳腺癌44例中，浸润性导管癌20例，占45.45%（20/44）;浸润性小叶癌7例，占15.91%（7/44）;单纯癌4例，占9.1%（4/44）;中央坏死型癌3例〔2〕，占6.38%（3/44）;大汗腺样癌4例，占9.1%（4/44）;早期浸润癌1例，占2.28%（1/44）;髓样癌伴淋巴细胞浸

5、润2例，占4.55%（2/44）;乳头状癌1例，占2.28%（1/44）;派杰氏病1例，占2.28%（1/44）;分泌型癌1例，占2.28%（1/44）。乳腺癌组织学分级根据234例（+）、1例（++），7例（-），阳性率41.67%。C-erbB-23例（+）、2例（++）、5例（+++），2例（-），阳性率83.33%。12例免疫组化与组织类型、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移数的关系见表2。表212例免疫组化与组织学类型、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移数的关系（略）3讨论乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，我国目前女性乳腺

6、癌的发病率逐渐增高，而且有发病年龄提早的趋向。本组乳腺癌，35岁以下8例，占乳腺癌20%。为了临床确定治疗方案、判断预后，本组对44例乳腺癌进行了组织学分类、组织学分级，并对12例进行了激素受体、蛋白及基因的研究。在组织学类型和分级上，浸润性导管癌占45.45%（20/44），Ⅰ级35%（7/20）、Ⅱ级45%（9/20）、Ⅲ级20%（4/20）;浸润性小叶癌占15.81%（7/44），Ⅰ级42.86%（3/7），Ⅱ级57.14%（4/7）。可以看出本组44例乳腺癌中浸润性导管癌较多，其次为浸润性小叶癌，浸润性特殊型癌少。本组

7、将浸润性导管癌的一种少见类型中央坏死性乳腺癌单独分出，据文献报告此类型癌易早期转移〔3〕，本组3例，2例有淋巴结转移。乳腺癌免疫标记目前研究较多，本组12例检测了ER、PR、p53、PS2、C-erbB-2、nm23，对指导临床化疗用药及预后的判断起到了很好的作用。ER为雌激素受体，基因位于染色体6q24区段，受其编码的ER蛋白是一个二聚体，乳腺癌的ER测定与治疗密切相关（如图1）〔1〕。本组12例中阳性率50%，比文献稍低〔1〕。一般ER（+）的乳腺癌预后好，而内分泌治疗效果较好，因此，ER可以作为乳腺癌内分泌治疗判断预后的

8、一项重要指标。本组ER与组织学类型、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移数无关（P>0.05）。图1PS2基因位于21q上，受雌激素调控表达，PS2蛋白的表达与癌细胞的分化有关，可作为提示预后指标，PS2表达越高，提示癌细胞的分化越好，预后越好，反之预后差。特别是对腋窝淋巴