酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考

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1、酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考人类寿命延长各种慢性病、肿瘤患者增多各种创伤性治疗措施的使用免疫抑制剂、放射治疗及广谱抗菌药物的广泛应用众多因素导致院内感染日益严重院内感染发病率高、危害严重院内感染发病率约5-10%美国报道显示：急诊护理医院每年院内感染者达200多万人院内感染造成经济损失45亿美元(处理院内感染费用)，平均延长住院天数4天细菌是院内感染的主要致病菌约90%以上的医院感染为细菌所致，其中70%以上为革兰阴性杆菌导致院内感染的致病菌主要为大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、鲍曼不

2、动杆菌等青霉素类、头孢菌素类、β内酰胺酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯类、喹诺酮类、氨基糖苷类、大环内酯类等众多抗菌药物可用于治疗院内感染随着细菌流行病学的变迁，酶抑制剂复合制剂是否仍能满足当前治疗所需？青霉素G开创抗菌药物治疗新纪元20世纪之前，感染性疾病严重威胁着人类的健康和生命十四世纪，鼠疫传播至欧洲，造成欧洲中世纪的黑死病，许多城市因为腺鼠疫流行而荒芜十八世纪，霍乱大流行，在短短十五年时间内，霍乱环游世界一周1929年，AlexanderFleming发现青霉素；1940年，Florey&.Ch

3、ain分离提纯青霉素G成功，开创了抗菌药物治疗感染性疾病的新纪元3汪复等.实用抗感染治疗学.2005年第一版.细菌耐药性的变迁推动了抗菌药物的发展420世纪初40年代，青霉素进入大规模生产阶段发现青霉素酶发现头孢菌素酶21世纪初60年代，耐酶青霉素和广谱青霉素迅速发展40年代60年代70年代80年代90年代70年代，第一、二代头孢菌素迅速发展80年代，三代头孢、单环类、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯、头孢烯类相继上市90年代后，四代头孢及其他β-内酰胺酶抑制剂复合制剂和碳青霉烯类上市1.汪复

4、等.实用抗感染治疗学.2005年.2.肖永红.临床抗生素学.3.王睿.临床抗感染药物治疗学..2006年.β-内酰胺酶由普通酶进展为超广谱酶细菌耐药问题逐渐引起重视，针对β-内酰胺酶开发新的抗菌药物成为当时药物主要研究方向之一……青霉素酶的出现促进了耐酶青霉素及头孢菌素的发展随着β-内酰胺酶的出现，其他对酶稳定性更强的抗菌药物相继上市产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类药物耐药的主要原因细菌对β-内酰胺类药物耐药的主要原因是产生β-内酰胺酶几乎所有G-菌均可产生β内酰胺酶，G+菌中葡萄球菌是产生β

5、-内酰胺酶的主要致病菌51.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年.2.ZavasckiAPetal.ExpertRev.AntiInfect.Ther.2010;8(1):71–93β内酰胺酶β-内酰胺酶使β-内酰胺类药物β-内酰胺环的酰胺键断裂而失去抗菌活性临床中发现的β内酰胺酶已有数百种，Bush、Jacoby和Medeiros基于酶的功能特点及分子特点将β内酰胺酶分为11类β内酰胺类药物功能分类分子分类主要生化特点1CAmpC酶2aAG+菌产生的青霉素酶2bAG-菌广谱青霉素

6、酶2beA广谱β内酰胺酶(ESBL)2brA——2cA羧苄西林酶2dD苯唑西林酶2eA头孢菌素酶2fA碳青霉烯酶3B金属β内酰胺酶4未定青霉素酶β-内酰胺酶抑制剂的出现很大程度上解决了当时β-内酰胺类药物的耐药问题β-内酰胺酶抑制剂于1969年开始研制，这些酶抑制剂与对酶不稳定的某些β-内酰胺药物合用时可保护后者免受β-内酰胺的水解，从而保持其抗菌活性6β-内酰胺酶抑制剂1976年克拉维酸1978年舒巴坦1987年他唑巴坦1.Pérez-LlarenaFJetal.CurrentMedicinal

7、Chemistry,2009;16:3740-3765.2.MillerLAetal.CurrentOpinioninPharmacology2001;1:451-458.ButNow?分子分类功能分类克拉维酸他唑巴坦舒巴坦A2b++++++++++2be++++++++++++2br++++++2f+++++++++B3+++C1+++++D2dv++++vV:不确定临床常用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床常用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂7酶抑制剂β-内酰胺药物商品名剂型克拉维酸阿莫西林力百汀®PO

8、,IV克拉维酸替卡西林特美汀®IV舒巴坦氨苄西林优立新®PO,IV舒巴坦头孢哌酮舒普深®IV他唑巴坦哌拉西林特治星®IV未通过美国FDA的批准常用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的临床适应症适应症阿莫西林/克拉维酸氨苄西林/舒巴坦替卡西林/克拉维酸头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦上呼吸道感染+++下呼吸道感染++++++++尿路感染+++++++腹腔感染+++++++妇科感染+++++++皮肤及软组织感染+++++++++粒缺发热+++外科预防+++++:美国FDA批准的适应症；+:文