国际治疗实践及b-内酰胺酶抑制剂在院内感染中的作用

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1、国际治疗实践及β-内酰胺酶抑制剂在院内感染中的作用MuratAkova,M.D.Hacettepe大学医学院感染病科土耳其安卡拉ICU中的耐药率变迁NNIS1999年与1994–98年比较NNISsystemreport.AmJInfectControl2001;29(6):404–21.耐药率变化幅度%外膜胞浆膜孔蛋白肽聚糖ß-内酰胺酶PBPß-内酰胺类抗生素的屏障ß-内酰胺酶青霉素(有活性)青霉噻唑酸(无活性)ß-内酰胺酶作用方式ONSONSß-内酰胺酶的分类分组底物抑制作用举例1头孢菌素-AmpC,MIR-12a青霉素+革兰

2、阳性菌青霉素酶2b青霉素+TEM1-2,SHV1-22be青霉素、头孢、氨曲南+TEM3-26,SHV2-62br青霉素+TEM30-362c青霉素、羧苄西林+PSE1,3,42d青霉素、苯唑西林+OXA1-112e头孢菌素+普通变形杆菌、脆弱拟杆菌2f青霉素、头孢、碳青霉烯类+阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌3所有ß-内酰胺类(除氨曲南)-嗜麦芽窄食单胞菌、脆弱拟杆菌4青霉素-洋葱伯克霍尔德菌BushK,JacobyG,MedeirosA.AAC1995;39(6):1211–33.ß-内酰胺酶的分类类别活性部位举例A丝氨酸几乎所有的质粒

3、霉，克雷伯菌属、普通变形杆菌、拟杆菌属中的染色体酶BZn++嗜麦芽窄食单胞菌中的染色体酶铜绿假单胞菌中的质粒酶(IMP-1)C丝氨酸染色体介导的AmpCD丝氨酸肠杆菌科中的OXA酶质粒介导Ambler,RP.1980TEM-1最早报道的质粒介导的酶，1965年报道见于20–60%的肠杆菌科细菌分离率比TEM-2,SHV-1和OXA-1高10倍流感嗜血杆菌中2–40%淋球菌中1–40%假单胞菌中<1%很容易被ß-内酰胺酶抑制剂灭活超广谱ß-内酰胺酶（ESBL）的演化TEM-1TEM-2TEM-31个氨基酸改变2个氨基酸改变活性谱青霉

4、素类和一代头孢菌素+三代头孢菌素超广谱ß-内酰胺酶主要起源于TEM或SHV主要见于克雷伯菌属和大肠埃希菌质粒介导承载对三代头孢菌素和氨曲南的耐药携带这些酶的细菌可能通过不同的机制对喹诺酮类和氨基糖苷类耐药ß-内酰胺酶的演化酶的数量BushK.ClinInfectDis2001;32(7):1085–9.产ESBL的肺炎克雷伯菌欧洲的分离率%RLivermoreDM,YuanM.JAC1996;38:409克雷伯菌属的多重耐药性%RLivermoreDM,YuanM.JAC1996;38:409.SENTRY监测计划大肠埃希菌中的E

5、SBL%ESBLSENTRY监测计划克雷伯菌属中的ESBL%ESBL中国的ß-内酰胺酶LiJiatai.CID1997;24:498敏感率%亚太地区的ESBLsSENTRY1998–2002%ESBLHirakataYetal.DiagnMicrobiolInfectDis2005;52:323.携带ESBL的细菌定植的危险因素入住ICU近期手术治疗其他创伤性操作住院时间长使用广谱的ß-内酰胺类或其他抗生素中性粒细胞减少LucetLetal.ICAAC1992.Abstractno.637ß-内酰胺酶抑制剂克拉维酸阿莫西林替卡西

6、林舒巴坦氨苄西林头孢哌酮三唑巴坦哌拉西林ß-内酰胺酶抑制剂的活性对酶的活性抑制剂ABCD克拉维酸++--V舒巴坦+-+V三唑巴坦++--VLivermoreDM.JAC1998;41(supplD):25ß-内酰胺酶抑制剂体外活性MIC90mg/L细菌氨苄西林氨苄西林+舒巴坦MSSA>1280.5MRSA>12816青霉素敏感的肺炎链球菌0.120.12流感嗜血杆菌>642.0卡他莫拉菌640.12脆弱拟杆菌322Campoli-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577ß-内酰胺酶抑制剂体外活性M

7、IC90(mg/L)细菌氨苄西林氨苄西林+舒巴坦大肠埃希菌>1284肺炎克雷伯菌>1284普通变形杆菌>1284肠杆菌属>12864粘质沙雷菌>12864铜绿假单胞菌>128128Campoli-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577ß-内酰胺酶抑制剂体外活性MIC90(mg/L)细菌头孢哌酮/舒巴坦替卡西林/克拉维酸哌拉西林/三唑巴坦MSSA1.02.02.0流感嗜血杆菌0.50.5<1脆弱拟杆菌4.08.04.0大肠埃希菌2.08.08.0肺炎克雷伯菌2.04.08.0普通变形杆菌4.04.

8、04.0肠杆菌属8.08.08.0铜绿假单胞菌8.08.08.0ß-内酰胺酶抑制剂体外活性MIC几何均数(mg/L)细菌头孢哌酮头孢哌酮+舒巴坦大肠埃希菌423奇异变形杆菌453肺炎克雷伯菌385催产克雷伯菌188铜绿假单胞菌1712醋酸钙不动杆菌