《酶抑制剂》PPT课件

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1、蛋白酪氨酸抑制剂酶的基础知识酶抑制剂蛋白酪氨酸抑制剂依马替尼吉非替尼第一节、酶的基础知识酶的特性和分类酶的结构和催化功能酶的激动剂和抑制剂一、酶的特性和分类酶：凭借特殊的三维结构而担负着非常专一的生化催化作用的蛋白质。它是由活细胞产生的一类具有催化功能的生物分子，所以又称生物催化(BiologicalCatalyst）。酶促反应：酶催化的生物化学反应。条件温和、效率高。底物：在酶的催化下发生化学反应的物质。1、酶催化反应特点：催化共性：用量少、效率高；改变反应速度，但不改变反应的平衡；形成过渡态，降低活化能，加速反应进行。特性：1）、高效性：速度提高106~1

2、0122）、专一性：反应专一性、底物的专一性和结构的专一性。反应专一性，表示酶能够催化一种或一类化学反应，而对其他反应不影响。底物的专一性，对底物结构的选择，绝对专一和相对专一。β-葡萄糖酶、酯酶结构的专一性，立体结构，光学专一和几何异构专一。结构的专一性:立体结构，光学专一和几何异构专一。光学专一，只对某一旋光物质。淀粉酶只对D-葡萄糖形成的1，4-糖苷键。几何异构专一，只选择性的催化某种几何异构体底物的反应。延胡索酸水合酶只能催化延胡索酸（反丁烯二酸，富马酸）水合生成L-苹果酸，而对马来酸（顺丁烯二酸）不起作用。3）、条件温和。一般pH=5-8，T:20~

3、40℃。延胡索酸水合酶，最适pH=6.5-8.0。4）、酶活力可调节控制：抑制剂调节，共价修饰调节、反馈调节、酶原激活及激素控制。2、酶的命名及分类习惯命名：催化底物，催化反应；国际命名：底物名称+构型类型+反应性质+酶习惯命名：谷丙转氨酶国际命名：L-谷氨酸-α-酮戊二酸氨基转移酶，反应：谷氨酸+丙酮酸α-酮戊二酸+丙氨酸酶的分类：六类（国际标准）1、氧化还原酶:指催化底物进行氧化还原反应的酶。底物电子转移：脱氢酶、氧化酶、过氧化物酶。2、转移酶:指催化底物之间进行某些基团的转移或交换的酶。官能团的转移：转氨酶，糖基转移酶。3、水解酶:指催化底物发生水解反应

4、的酶。淀粉酶，蛋白酶，糖苷酶，核酸酶。4、裂合酶:催化从底物分子中移去一个基团或原子形成双键的反应及其逆反应。醛缩酶、水化酶及脱氨酶等。底物移去一个官能团或原子形成双键：醛缩酶，水化酶，脱氨酶。5、异构酶:指催化各种同分异构体之间相互转化的酶。6-磷酸葡萄糖异构酶6、合成酶：连接酶，C-C,C-O,C-N,C-S的形成与ATP分解反应相互偶联。二、酶的结构与催化功能1、酶的活性中心直接与底物结合并与酶催化直接有关的部分称为酶的活性中心。活性中心：某些氨基酸残基的侧链基团或其他的一些基团.能够形成活性中心的基团：含羟基—丝氨酸；含巯基—半胱氨酸；含咪唑基—组氨酸

5、；含羧基—谷氨酸，门冬氨酸；含酚羟基—酪氨酸碱性：赖氨酸2、酶构象的变化酶的催化功能取决与高级结构，结构变化，催化加强或减弱甚至完全消失。1）肽键断裂：断裂的部位及酶种类差别，活性变化不同。牛胰岛核糖核酸酶含有124个氨基酸残基，活性位12位，119位组氨酸及41位的氨基酸，肽键断裂位置与活性有很大关系。2）构象变化：增加或失活。三、酶的激动剂与抑制剂酶的激动剂：凡能够提高酶的活性，使酶的催化作用能够正常进行的物质。酶的抑制剂：减弱、抑制甚至破坏酶作用的物质，或使酶分子本身受到破坏，但不引起酶蛋白质变性的物质。酶的激动剂：无机离子或小分子：钠、钾、镁、钙等阳离

6、子，氯、溴、碘、硫、硫酸根、磷酸根等阴离子；有机小分子：抗坏血酸、半胱氨酸等；蛋白质大分子等等激活是相对的酶的抑制剂：无机或有机。作用机制是通过抑制剂与酶催化中心作用达到限制酶催化底物的能力，使底物浓度增加或代谢产物浓度降低。第二节酶的抑制剂一、抑制剂的作用机理二、可逆的抑制剂三、不可逆抑制剂一、抑制剂的作用机理1、靶点的选择：所有的酶都可以作为抑制的靶点,但是，选择对于疾病具有明显抑制作用的酶，来设计抑制剂。可以作为酶抑制剂的靶点酶的类别例证药物氧化还原酶HMG-CoA还原酶二氢叶酸还原酶落伐他汀甲氨蝶呤转移酶胸苷酸合成酶5-Fu，氟胞嘧啶水解酶乙酰胆碱酯酶

7、毒扁豆碱裂合酶组氨酸脱缩酶曲脱喹啉异构酶DNA拓扑异构酶ⅠⅡ拓扑替康依托泊苷酪氨酸蛋白激酶：催化靶蛋白上的特异的酪氨酸残基磷酸化，将三磷酸腺苷（ATP）上的磷酸基向许多重要蛋白质的酪氨酸残基上转移，并使酚羟基磷酸化的酶系。2、抑制剂的作用机理：底物累积，增加底物的生理效应。底物一般是激动剂。目的：弥补底物的不足或缺失。例如：胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明，提高乙酰胆碱的含量，治疗重症肌无力或青光眼。减少代谢产物的浓度，减轻或消除代谢产物引起的病理。二氢叶酸还原酶3、抑制剂活性的表示方法半数有效浓度IC50：底物和酶的浓度不变，改变抑制剂的浓度，使酶的活性降低50%的

8、浓度。4、抑制剂的设计所设计的酶抑制剂