锡类散缓释贴膜对rau家兔模型tnf

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1、锡类散缓释贴膜对RAU家兔模型TNF【摘要】目的建立复发性口疮（RAU）家兔动物模型，探讨锡类散缓释贴膜对RAU家兔TNF-α、IL-1表达的影响。方法家兔脊柱两侧皮内注射家兔口腔黏膜抗原乳化液，造模后将溃疡家兔随机分成三组，一组空白模型组，一组为模型治疗组，一组为模型散剂组，固定家兔口腔，分别将贴膜敷之溃疡面上和散剂吹撒溃疡面上。连续用药5天，检测给药后家兔RAU炎性细胞因子TNF-α、IL-1表达水平。结果实验动物出现口腔黏膜溃疡，于最后一次抗原注射10天后口腔溃疡开始增多。模型治疗组和模型散剂组炎性细胞因子TNF-α、IL-

2、1表达水平均明显降低。结论锡类散缓释贴膜及锡类散对RAU家兔具有治疗作用，其机制可能主要是通过减少炎性细胞因子的分泌。【关键词】锡类散缓释贴膜；复发性口疮；TNF-α；IL-1［Abstract］ObjectiveTostudytheeffectofxilEioralsustained-releasemucoadhesivefilmsanditspossiblemechanisminRAUrabbits.MethodsRAUmodelucosa，0.5ml，oncepertodelanddonothing，grouptucoadh

3、esivefilms，groupthreereceivedxileioral,onceadayfor5daysingrouptedtissueofeachgroupeasuredattheendofexperiment.ResultsTheexperimentalrabbitsappearedtheoralulcer，theulcergreberafter10daysofthelastantigeninjection.Therematorytissueingrouptentucoadhesivefilmsandxileioralh

4、asbeneficialeffectinRAUrabbits.Themechanismmaydecreaseinflammatorycytokinesecretion.［Keyucoadhesivefilms;recurrentaphthousulcer;tumornecrosisfactor-alpha;interleukin-1复发性阿弗他溃疡（recurrentaphthousulcer，RAU），又称复发性口腔溃疡，是一种具疼痛症状、周期性复发的口腔溃疡性疾病，其发病原因不详，致病机制不明确，是多因素综合作用的结果，由于口

5、腔特殊的生理环境，传统的口腔黏膜给药剂型（如散剂、涂剂、含片、含漱液、咀嚼片等）虽能快速起效，但由于易受唾液冲洗、人不自觉的吞咽动作而导致药物滞留时间较短，且药物浓度随着持续的唾液分泌而下降，从而难以达到持续有效的药物浓度，造成疗效下降。为充分发挥药效，我们利用现代药学新技术药物缓释技术和生物黏附技术制成了生物黏附贴膜锡类散缓释贴膜，通过局部外用对RAU家兔动物模型进行治疗观察。1对象与方法1.1研究对象取家兔24只，由实验动物中心提供，所有大鼠同室分笼饲养，自然光照，自由饮水进食。兔TNF-α、IL-1、ELISA试剂盒上海蓝基

6、生物科技有限公司。锡类散缓释贴膜自备。1.2RAU动物模型制备1.2.1抗原乳化液制备取2只家兔，急性处死后剥取口腔黏膜组织，用内切式匀浆器匀浆，超声波震荡，低温离心，保留沉淀物，取上清液再行透析以滤过小分子物质，将大分子蛋白留于袋内。透析过程反复5次，将袋内物冷冻干燥，获得粉末状蛋白。1.2.2动物模型制备将提取的口腔黏膜蛋白12.5mg溶于0.5ml磷酸缓冲液中，再加入0.5ml的完全弗氏佐剂呈乳化液，注入家兔脊柱两侧皮内，共注射20点，每隔2周注射1次，共注射5次。1.3实验分组及给药取家兔9只，随机分成三组，一组空白模型组

7、，不给药；一组为模型贴膜组，固定家兔口腔，将贴膜敷之上；一组为模型散剂组，1日1次，固定家兔口腔，将散剂吹撒溃疡面上，每4h1次，1日3次。用药后固定2h。1.4检测项目与方法溃疡组织TNF-α、IL-1测定：将组织标本剪切成1mm3的小块，按1块/cm2的密度种植于培养瓶内，30min后置入RPMI1640完全培养液，37℃培养，24h后采集组织标本上清液，-70℃保存，待测。采用双抗体夹心ELISA法检测，严格按照试剂盒说明书进行操作。1.5统计学处理所有的数据均以均数±标准差（x±s）表示，经SPSS11.5处理，P<

8、0.05为差异有统计学意义。2结果2.1实验动物数量分析纳入家兔24只，均进入结果分析，无脱失。2.2组织培养液上清TNF-α测定与空白模型组相比，模型贴膜组TNF-α明显减少，差异有统计学意义（P<0.01）。模型散剂组浓度较空白模型组低，