多西环素分析方法研究进展

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1、多西环素分析方法研究进展【摘要】　　对多西环素的分析方法进行总结，为日后研究工作打下基础。【关键词】多西环素分析方法研究进展　　多西环素（Doxycycline）是四环素类抗生素。体内、外试验均表明它对革兰氏阳性、阴性菌有良好的抗菌作用；对支原体、衣原体和立克次体均高度敏感［1］。临床上作为首选或选用药物应用于立克次体、支原体、衣原体及回归热螺旋体等非细菌性感染和布氏杆菌病，以及敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织等部位的感染。但多西环素也有很多的副作用，如：诱发低血糖［2］、引起颅内高压［3］、致光敏反应［4］、致肝损伤［5］。此外，多西环素的血浆蛋白结合率高，肾功能受损的患者服用时

2、，可出现氮质血症，血清半衰期延长，血清浓度升高，故对其进行药物浓度测定是避免或减少不良反应的发生的有效方法。目前，已报道的测定多西环素的方法主要有高效液相色谱（HPLC）、毛细管电泳法（CE）、质谱法（MS）、微生物法、荧光法、导数光谱法、流动注射法、吸附溶出伏安法、离子对萃取法等。本研究就已有报道进行小结，为日后研究工作做铺垫。　　1适用于分析药品中多西环素的方法　　1.1荧光分析法　　多西环素自身发射的荧光强度较弱，发射波长范围较宽，且呈平台峰，不宜直接采用荧光测定法，通常将其转化为具有较强荧光的化合物再进行检测。姚兵等［6］报道将多西环素等四环素类抗菌素在浓硫酸作用下的降解物与β-环糊

3、精的相互作用形成具有较强荧光的包络物建立了利用转化荧光结构法测定该类抗菌素的新方法，荧光检测限0.50×10-5mol/L，测定的相对标准偏差为2.20%。　　1.2分光光度法　　紫外可见分光光度法由于操作简单、灵敏度高，广泛用于多种药物的制剂分析。由于多西环素能够与许多显色剂反应，产生的缔合物在可见光区具有良好的吸收，因此可用此法对药物进行测定。用氯化铜在碱性溶液中与含多西环素的溶液反应，在400nm波长处测定反应产生的黄绿色光的吸收度来测定药物浓度大小，检测范围在0～20mg/ml之间。该法方法虽操作简单，但由于生物样品组分复杂，干扰因素多，检测灵敏度低，故不宜单独应用分析生物样品。　　

4、1.3薄层分配色谱法（TLC）　　1991年，Naidong等用薄层色谱（TLC）法，紫外和荧光检测分析多西环素。流动相二氯甲烷-甲醇-水（58：35：7），硅胶薄层先用10%EDTA-Na喷洒，pH9.0，结果TLC-UV和LC相关系数大于0.9999。TLC-UV的相对标准差（RSD）小于2%。　　1.4旋光法测定　　旋光法测定抗生素含量方法简单，多西环素具有旋光性，旋光性与纯度或含量成线形。顾炳仁［7］用旋光法测定了盐酸多西环素及其胶囊的含量，并与用微生物法测定药物效价进行比较，回收率为100.07%，相对标准差为0.25%。该方法测定时，只需一台旋光仪，测定方法简单，可以达到快速定量

5、的目的，适宜于原料药及其制剂的测定。　　1.5高效液相色谱法（HPLC）　　高效液相色谱法（HPLC）是药品分析中常用的方法，具有特异性强、敏感性好、重现性好的优点。用HPLC法测定多西环素等四环素类药物，采用ODSC18柱，草酸铵溶液-二甲基酰胺-磷酸氢二铵溶液（65：30：5）为流动相，紫外检测波长280nm，多西环素的最低检测限为0.5ug/ml，线性范围5～50ug/ml。HPLC的主要缺点是分析时间相对较长，试剂消耗量较大。同时在某些情况下不能有效的保持分析柱的分析能力（柱效下降）。毛细管电泳法相对于液相色谱法，其分析时间较短，分析能力较强，但检测限（紫外吸收检测器）不及HPLC，

6、且重复性差。质谱技术亦有操作复杂、重复性较差的不足之处。实践证明，将色谱-质谱联用（HPLC-MS），色谱-色谱（HPLC-HPLC）联用以及柱切换技术运用到生物样品的分析，不仅可以获取更多的定性信息，而且大大提高了定量分析的准确性。随着分析化学技术基础研究与临床试验应用的发展，使其检测手段更趋向精密、准确、简单、自动化的方向发展。　　王军等［8］在测定西环素口腔贴片中多西环素的含量时采用反相高效液相色谱法和碳18色谱柱，以0.05mol/L草酸铵溶液-二甲基甲酰铵-0.2mol/L磷酸氢二铵-甲醇（50：36：4：10）为流动相，检测波长为280nm，流速为0.9ml/min，柱温35℃。

7、结果，盐酸多西环素保留时间10min左右，在2.5～250μg/ml的浓度内r=0.9999（n=8），线性关系良好；日内以及日间的RSD分别为0.79%、0.73%，回收率为98.0%（RSD为1.04%）。该法可以快速准确地测定盐酸多西环素的含量及有关物质，回收率高，分离度好，比中国药典2005版该品种项下的色谱条件及系统适应性强。通过方法学验证，证明新系统非常适合多西环素口腔贴片的检测。　　2适于分析生