紫杉醇在卵巢癌治疗中的应用论文

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1、紫杉醇在卵巢癌治疗中的应用论文.freelyelosuppression）：是剂量限制毒性（DTL），为粒细胞减少，用药后3～5天开始，7～14天最低，15～21天恢复。1、3、24小时静脉滴注发生重度粒细胞减少者分别为21%、27%、72%［9］。因此，1小时或3小时静脉滴注是安全的。在紫杉醇和顺铂（DDP）联合用药时，顺序或反顺序滴注，粒细胞减少前者较后者明显，3级血小板减少为5%左右，但无出血现象，贫血与紫杉醇无关［10］。3.心脏毒性（cardiotoxicity）：最常见的是无症状心动过缓，发生率为29%.可出现室性心动过速、房室束支传导阻滞、心肌缺血和心肌梗死，前两者与紫杉

2、醇有关，但后两者可能是前驱用药致使心肌耗氧量增加所致［11］。4周内有心肌梗死者及治疗期间出现严重房室传导阻滞或心肌缺血者，不宜应用紫杉醇。4.神经毒性（neurotoxicity）：剂量超过250mg/m2即可发生神经毒性，并有蓄积作用。主要表现为手套或长袜状分布的麻木、刺痛、灼痛感觉神经病；暂时性较大关节痛及肌痛［12］。症状通常在24～72小时出现，一般为1、2级。停药后症状逐渐消失，无需治疗。5.胃肠道毒性（gastrointestingtoxici-ty）：为轻而持续短暂的胃肠道毒性，不需要治疗。紫杉醇可引起严重的腹痛，是局部神经及胃肠道毒性的共同作用结果［13］。紫杉醇可引

3、起肠坏死［14］，表现为发热、白细胞减少及腹痛。Rose等［15］认为，肠坏死与原发肿瘤类型、肠道受累情况以及此前肠道手术无关，可能与胃肠道上皮有丝分裂停止有关，但不能确定是否与严重白细胞减少所致的阑尾炎相关。6.其他毒性（othertoxicity）：100%病人发生全部体毛脱落，但可以再生。如药物渗入皮下可引起软组织局部损伤。严重肝功能损伤不到1%，而严重肾功能损伤未见报道［13，16］。三、紫杉醇在卵巢癌治疗中的应用（一）单一用药在紫杉醇的早期研究中，紫杉醇是治疗复发性和难治性卵巢癌的首选药物［16］。剂量一般为135mg/m2、175mg/m2、250～300mg/m2，有效率

4、分别为15%、20%、48%［12，17-20］。提示，紫杉醇具有量-效关系，但毒副作用也随之增加。有学者针对这一问题，对复发卵巢癌进行了用药间隔为1周的研究，剂量为40～100mg/m2，有效率为28.9%.剂量为80mg/m2时，没有发现明显的毒副作用。因此，每周用药可提高紫杉醇疗效［21］。Aravantions等［22］提出，生存期与先前应用的化疗基团数、期别及化疗完成状态有关，与停止化疗时间无关。单药治疗卵巢癌的生存率，2年为18%，3年为11%，5年生存率仍在较低水平。体内研究证实，紫杉醇可抑制DDP的毒性，两药之间无交叉抗药。因此，提出可应用联合化疗治疗上皮性卵巢癌［23

5、］。（二）联合化疗1.紫杉醇与DDP联合（PT）化疗：Goldberg等［23］对先前应用紫杉醇作为挽救治疗的49例病人进行紫杉醇135mg/m2、DDP50mg/m2静脉滴注的研究，其中38例进行疗效评定，完全缓解为14例，部分缓解6例，有效率为63%；随访23个月，所有病人生存期平均12个月，有效者生存期平均＞23个月，所有完全缓解者均健在。单一应用紫杉醇进展的12例病人，4例缓解，铂抗药和敏感者缓解率及生存期相似。Mcguire等［24］对410例初次手术残留肿瘤直径＞1cm的病人进行PT/DDP加环磷酰胺（PC）随机试验比较。紫杉醇135mg/m2、DDP75mg/m2、CTX

6、750mg/m2，3周重复1次，6个疗程后，再次手术观察疗效。PT和PC两组有效率分别为73%和60%；完全缓解率分别为51%和31%；缓解期平均分别为17.9个月和12.9个月；生存期平均分别为37.5个月和24.4个月，两者比较差异均有显著性。二次探查术时病理的完全缓解率分别为26%和20%，差异无显著性。PT的疗效明显优于PC.PT治疗卵巢癌的有效率及病理缓解率，显著高于紫杉醇单一用药，即使对曾经应用单药紫杉醇或DDP联合化疗失败者仍有效。妇科肿瘤专业学组（GOG）已把PT作为治疗晚期卵巢癌的一线化疗药物。2.紫杉醇与卡铂联合化疗：由于卡铂无DDP的神经毒性，卡铂与紫杉醇联合化疗

7、正在研究中。Huinink等［25］对46例晚期初治卵巢癌病人进行药物剂量的研究发现，3周重复1次用药，最大耐受剂量，紫杉醇为200mg/m2、卡铂为500mg/m2，完全缓解率为43.5%，部分缓解率为28.3%，有效率为71.8%.4级骨髓抑制不超过7天，非血液毒性轻，二次探查术9例为完全缓解。Meerpohl等［26］对30例初治晚期卵巢癌病人进行药物剂量研究，卡铂达到浓度-时间曲线下面积（AUC）为5，紫杉醇以135mg/m2开始，以2