tnf与糖尿病视网膜病变

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1、TNF与糖尿病视网膜病变【摘要】　　系统性微血管病变和糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy，DRP）是糖尿病患者致死性及致盲性的根源，然而其具体机制尚不十分清楚。推测免疫和炎症反应可能涉及其病程及病理进展，尤其对于增殖性视网膜病变（perliferativediabeticretinopathy,PDR），因而有人提出DRP是一种炎症性疾病。本文就炎症反应最具代表性的细胞因子之一——肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）及其在糖尿病视网膜病变中的可能作用加以综述。【关键词】糖尿病视网膜病变　肿瘤坏死因子　　Tumornecrosi

2、sfactoranddiabeticretinopathyAbstractSystemicmicrovasculardiseaseanddiabeticretinopathy(DRP)arecurrentlytheprincipalcausesofmorbidityandmortalityinpatientsellitus,yetthemechanismbehindithasnotbeenfullyunderstood.Ithasbeendemonstratedthatimmunephenomenaandinflammatoryreactionsmightbeinvolve

3、dinthepathogenesisandprogression,especiallyinproliferativeDRP.ThereforeithasbeenindicatingthatDRPisaninflammatorydisease.Thepresentpaperrevieostrepresentativecellfactors,tumornecrosisfactor(TNF)anditsfunctionsinDRP.·KEY、微血管并发症的发生。另外，人巨核细胞样细胞株HV3也可表达TNF-α，IL-1β，IL-6等细胞因子[16]。5TNF-α的作用及其在糖尿病

4、视网膜病变中的作用机制TNF-α是一种具有广泛生物学活性的细胞因子，参与机体多种反应，具有极强的生物学效应。这种细胞多肽调节因子以自分泌、旁分泌和外分泌的方式作用于靶细胞、靶器官，与相应的特异性受体结合，产生特有的生物学效应，细胞因子与相应受体结合能力很高，极微量即可产生明显的生物学效应，而TNF-α分泌水平的变化与糖尿病视网膜病变密切相关。5.1血-视网膜屏障(bloodretinalbarrier,BRB)受损在高血糖的环境下，代谢发生异常，破坏了视网膜毛细血管的结构和功能，造成视网膜的损害，使视网膜处于缺血缺氧状态。这种缺氧刺激打破了视网膜血管生长因子和抑制因子间的平

5、衡，促使血管生成因子TNF-α增加，TNF-α广泛分布于DRP血管内皮细胞表面，通过打开视网膜血管内皮细胞和色素上皮细胞的紧密连结而致BRB破坏[17-19]。BRB的破坏伴随进行性血管渗透性增加是使DRP从非增殖性状态向形成视网膜新生血管转变的重要因素。BRB破坏后，玻璃体中细胞因子水平增高，也因此导致DRP病变的进展。5.2引起视网膜血管病变TNF-α含量增加可导致视网膜血管通透性增高，刺激血管外基质过量产生和血管内皮细胞的增殖，导致眼内新生血管形成；血管通透性增高，使血清蛋白持续向血管外渗漏，导致玻璃体血清蛋白含量增高[20]。TNF-α存在于PDR患者纤维血管膜浸润

6、细胞、视网膜血管内皮细胞及细胞外基质中，提示其在PDR新生血管形成过程中起重要作用[21]。全身以及视网膜血管血流受累，最终导致异常血管渗漏。现已阐明[4]视网膜血流增加和进展性非增殖性视网膜病变伴随静脉扩张导致视网膜血管不能自我修复，通过激活促凝血酶原，抑制抗凝蛋白C旁路及合成纤溶激活剂抑制物等作用，刺激血小板和内皮细胞释放血小板源生长因子样有丝分裂原，甚至血小板源生长因子，这些效应最终会刺激血管外基质过量产生和血管内皮细胞的增殖，导致眼内新生血管形成，促进PDR的发生[22]。5.3直接杀伤细胞TNF通过与TNF-R连接后，促发凋亡作用，诱导神经元死亡及通过生长因子如胰

7、岛素生长因子-1（Insulin-likeGro.5.5作用于血小板TNF-α可诱导血小板释放血管活性分子[24]，促使其粘附于血管内皮[25]，并表达细胞间粘附分子1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)，可刺激血小板和内皮细胞释放血小板活性生长因子样有丝分裂原，甚至血小板源性生长因子。已有报道[15]，PDR患者的血清中TNF-α含量在血小板表达增加。并认为，胰岛素依赖型患者血小板表达TNF-α、TNF-R及ICAM-1水平升高可以作为糖尿病微血管并发症病程发展中血小板