增殖抑制基因在结直肠癌中的表达及其意义论文

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1、增殖抑制基因在结直肠癌中的表达及其意义论文艾建中，姜广建，李玉红【摘要】目的探讨增殖抑制基因（HSG）在结直肠癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化法检测HSG在结直肠正常粘膜、良性病变及恶性肿瘤组织中HSG的不同表达变化。结果正常粘膜、良性腺瘤、结直肠癌组HSG的阳性表达率分别为94.2%、74.2%和50.9%，与正常粘膜组和良性腺瘤组比较，结直肠癌组HSG表达率下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；HSG蛋白表达与肿瘤分化程度无相关性(P＞0.05），而与肿瘤淋巴结转移和临床病理分期密切相关(P＜0.05）。结论结直肠癌组织中HSG蛋白表达显著低于良性腺瘤

2、和正常粘膜组织，提示HSG蛋白在结直肠癌演变中具有重要意义。【关键词】HSG；结直肠癌；良性腺瘤；正常粘膜增殖抑制基因(hyperplasicsuppressgene,HSG)是陈光慧等1,2利用mRNA差异显示技术从正常血压和高血压大鼠的血管平滑肌细胞中发现的新基因。前期的研究表明.freelin，兔血清封闭非特异性抗原，加入HSG抗体，室温过夜，生物素标记二抗，酶标三抗，室温孵育各20min，DAB显色，苏木精复染核，脱水，透明和封片。1.4结果判定HSG以细胞浆、细胞膜或细胞核出现棕黄色颗粒，且其着色强度显著高于背景者判定为阳性。HSG计量方法：蛋白表达的

3、判定以染色强度和阳性细胞百分率的得分之和进行评定。（a）染色强度：阴性为0，弱阳性为1，阳性为2，强阳性为3；（b）阳性细胞百分率：无阳性细胞为0，＜25%为1，26%～50%为2，＞50%为3，a+b之和最高为6，0～2判为阴性，3～6判为阳性。应用ImageProplus数码分析系统进行图像分析，在光学显微镜下随机选取5个视野，测定细胞的平均光密度值和累计光密度值，计算测得值的平均值作为最终值。1.5统计学分析所有数据以±s表示，SPSS11.0软件处理。样本均数的比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义，计数资料采用χ2检验。2结果2.1HSG在结

4、直肠不同组织中的表达HSG阳性染色主要集中于细胞核周围，呈棕黄色颗粒，细胞浆有少量表达，见图1、2、3。在结直肠癌中，HSG蛋白表达的平均光密度值和累积光密度值明显低于正常粘膜和良性腺瘤对照组（P＜0.05），而正常粘膜和良性腺瘤组的HSG值差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。表1HSG在结直肠不同组织中的光密度值*P＜0.01，同良性腺瘤组比较；△P＜0.01，同正常粘膜组比较与正常粘膜和良性腺瘤组比较，结直肠癌组HSG表达率呈下降趋势，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。表2HSG在结直肠不同组织中的表达*χ2=4.389P＜0.05,同良性腺瘤

5、组比较；△χ2=16.729P＜0.01,同正常粘膜组比较2.2HSG与结直肠癌临床病理参数之间的关系HSG在高、中、低分化癌组织中的表达分别为45.5%(9/20)、55.0%(11/20)、53.8%（7/13），χ2=0.458,P=0.795，差异无统计学意义；HSG在淋巴结转移阳性组表达率38.7%(12/31)显著低于淋巴结转移阴性组68.2%(15/22)，χ2=4.474，P=0.034；直肠癌Ⅲ+Ⅳ期中HSG阳性表达率为33.3%(11/33)，显著低于Ⅰ+Ⅱ期中的80.0%(16/20)，χ2=4.74，P=0.029。3讨论增殖抑制基因（H

6、SG）是陈光慧等利用mRNA差异显示技术对SHR和C)cDNA文库进行筛选时分离得到的一个与VSMC增殖相关的新基因，因其在SHR和VSMC中表达活性降低而得名。基因全长4.16kb，可编码661个氨基酸，后来发现，该基因不仅在血管平滑肌内皮细胞中表达，在心、肾、脑、肺、肝、白细胞等不同组织中也有广泛分布。有研究揭示，转染hrg1蛋白能抑制Raf(Raf1)和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)活性，下调抗细胞凋亡基因(bcl2)和增殖细胞核抗原(PA)基因表达及抑制细胞增殖4。姜广建5等发现HSG通过上调p27和下调cyclinE表达而发挥抑制VSMC增殖的作

7、用。Santel等6发现，该基因可以控制线粒体的形态学变化，因而也与一些人类疾病相关，并在细胞信息的传导中起着重要的作用。HSG定位于人的1p36.3位置，此区域为许多肿瘤的突变高发区，许多肿瘤患者染色体的这一区带会出现缺失或易位。王萍7等研究发现HSG对多种肿瘤传代细胞系具有明显的增殖抑制作用，与放线菌酮(CHX)并用可增强肿瘤细胞对CHX的敏感性，具有协同作用，提示HSG有可能是新的抑癌基因。目前，国内外尚无对HSG在肿瘤发生发展中表达变化的相关研究报道。本研究利用免疫组化法检测结直肠癌、良性腺瘤和正常粘膜组织中的HSG表达，以期探讨HSG是否具有抑制结直肠

8、癌的恶性细胞增殖作用。结