抗抑郁药作用机制及其合理应用

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1、抗抑郁药的作用机制及其合理应用12抑郁症是一种常见的情感障碍性精神疾病，其临床表现为情绪低落悲观，睡眠障碍等。严重者出现自杀冲动，是世界上最易致残的疾病之一。34在我国抑郁症发病率高，约为3%-5%，具有复发率高，致残率高，致死率高的特点，被称为“第一心里杀手”，严重影响患者生活质量。5抑郁症的治疗主要为抗抑郁药治疗有医学研究表明，在就医的半数患者中，抑郁症发作在6个月内可以缓解，3/4的患者在两年内可达到临床痊愈，90%的患者会对至少一种抗抑郁药或合并治疗干预有效；此外，抗抑郁药的巩固和维持治疗能有效降低抑郁症的复发率。6抗抑郁药应用的广泛性7美国疾病控制

2、与预防中心报告8处方量与严重不良反应的发生9因此，掌握抗抑郁药临床应用的安全性与合理性，促进合理使用抗抑郁药，减少不良反应的发生，提高临床治疗水平显得尤为重要。101抗抑郁的药作用机制。2抗抑郁药的分类、临床应用及其不良反应。3抗抑郁药合理应用注意事项。目录111抗抑郁药作用机制12尚未完全阐明1抗抑郁药作用机制研究认为，与遗传、心里、神经内分泌等因素诱发中枢NA、5-HT、DA、Ach和神经递质含量降低及其受体功能下降有关。目前131.1单胺递质理论1.3受体后神经细胞信号转导理论1.2神经递质受体理论抗抑郁药作用机制假说141.1单胺递质理论抗抑郁药最早

3、出现在20世纪50年代末期，早期对丙咪嗪抗抑郁作用机制研究表明，其病因可能患者脑内NA的功能不足有关。单胺递质理论认为，抗抑郁药主要通过阻断突触前膜对NA和5-HT的再摄取，增加突触后膜受体部位的神经递质（NTs)浓度而起效。15单胺递质理论的局限性无法解释抗抑郁药临床效应的滞后现象。有些抗抑郁药并不抑制NTs，如米安色林。有些药虽抑制NTs的再摄取，却没有抗抑郁作用，如可卡因。161.2神经递质受体理论研究表明大鼠长期服用抗抑郁药后，大脑皮质的AR、5-HTR、GABA、DAR和M-AchR的数量均发生改变，由于不同的胺类受体数量改变程度不一，故推测抗抑郁

4、药没有统一的作用机制。长期服用抗抑郁药能下调脑内β-AR数量，但是不影响亲和力，因而普遍认为TCAs下调β-AR可能是其主要作用机制，由此提出了神经递质受体理论。17神经递质受体的局限性有些抗抑郁药长期服用并不下调β-AR和5-HTR，且不良反应比TCAs小。如氟西汀、文拉法辛等。说明β-AR下调并不是产生抗抑郁作用的必要条件。181.3受体后神经细胞信号传导理论随着研究的深入，抗抑郁药的作用模式已从受体水平转向NA和5-HT受体偶联的细胞内信号转导。研究发现，抗抑郁药可能有多种作用靶标，不同的抗抑郁药通过不同的靶标起作用，但在信号转导上是一致的，最终均通过

5、细胞内信号转导，引起功能蛋白磷酸化、神经营养因子合成增加，神经生成增多、正常突出联系的形成并调节促肾上腺皮质激素释放激素（CHR）基因转录，逐渐改善抑郁患者的情绪。191.3受体后神经细胞信号转导理论研究也表明，影响信号转导的时间与抗抑郁药产生临床效应的时间相一致，合理的解释了抗抑郁药临床效应滞后现象，从而弥补了单胺递质理论和受体理论的不足。20单胺递质浓度的增加和受体的下调或上调只是抗抑郁药作用的起始，是信号转导的基础，最终将启动转导级联反应而产生相关效应。小结21抗抑郁药分类、临床应用及其不良反应22HCAsMAOIsSNRIsNaSSAs其他TCAs抗

6、抑郁药2抗抑郁药的分类SSRIsNARIsSRIS23中药材2.1三环类抗抑郁药（TCAs）药名剂量范围(mg/day)丙咪嗪imipramine氯米帕明clomipramine阿米替林amitriptyline多塞平doxepin50-30075-25050-30075-30024TCAs：临床应用广谱抗抑郁药。适用于各种抑郁症。疗效肯定。（治疗重症抑郁症比新型抗抑郁药更为有效）25TCAs：常用药物作用特点•丙咪嗪：具有振奋作用，适用于迟滞性抑郁，不宜用于激越性或焦虑性抑郁。•氯米帕明：对难治性抑郁症、内因性抑郁症及强迫症有独特疗效。•阿米替林：镇静作用

7、较强，主要用于焦虑性或激动性抑郁症。•多塞平：对多数伴焦虑和失眠的抑郁症作用较好。26TCAs：不良反应•TCAs治疗指数狭小，在治疗剂量的2-6倍即可产生严重毒性，其中最危险的心脏毒性，可导致QRS或QT间期延长，引发猝死。•阻断H1受体：镇静、嗜睡、体重增加和低血压等。•阻断M受体：口干、视力模糊、便秘、尿潴留、记忆损害和窦性心动过速等。•阻断α1受体：体位性低血压、头晕和反射性心动过速等。27禁用•粒细胞缺乏症•严重心、肝、肾损害•青光眼•前列腺肥大•妊娠头三个月慎用•癫痫患者•老年人•心肌梗塞TCAs：禁忌症28TCAs：撤药综合征•突然停药发生率高

8、（发生率16%~100%）。•高剂量发生率高。•症状