抗抑郁药作用机制及其合理应用课件

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1、抗抑郁药的作用机制及其合理应用1.2昭通市精神卫生中心抑郁症是一种常见的情感障碍性精神疾病，其临床表现为情绪低落悲观，睡眠障碍等。严重者出现自杀冲动，是世界上最易致残的疾病之一。3昭通市精神卫生中心4昭通市精神卫生中心在我国抑郁症发病率高，约为3%-5%，具有复发率高，致残率高，致死率高的特点，被称为“第一心里杀手”，严重影响患者生活质量。5昭通市精神卫生中心抑郁症的治疗主要为抗抑郁药治疗有医学研究表明，在就医的半数患者中，抑郁症发作在6个月内可以缓解，3/4的患者在两年内可达到临床痊愈，90%的患者会对至少一种抗抑郁药或合并治疗干预有效；此外，抗抑郁药的巩

2、固和维持治疗能有效降低抑郁症的复发率。6昭通市精神卫生中心抗抑郁药应用的广泛性7昭通市精神卫生中心美国疾病控制与预防中心报告8昭通市精神卫生中心处方量与严重不良反应的发生9昭通市精神卫生中心因此，掌握抗抑郁药临床应用的安全性与合理性，促进合理使用抗抑郁药，减少不良反应的发生，提高临床治疗水平显得尤为重要。10昭通市精神卫生中心1抗抑郁的药作用机制。2抗抑郁药的分类、临床应用及其不良反应。3抗抑郁药合理应用注意事项。目录11昭通市精神卫生中心1抗抑郁药作用机制12昭通市精神卫生中心尚未完全阐明1抗抑郁药作用机制研究认为，与遗传、心里、神经内分泌等因素诱发中枢N

3、A、5-HT、DA、Ach和神经递质含量降低及其受体功能下降有关。目前13昭通市精神卫生中心1.1单胺递质理论1.3受体后神经细胞信号转导理论1.2神经递质受体理论抗抑郁药作用机制假说14昭通市精神卫生中心1.1单胺递质理论抗抑郁药最早出现在20世纪50年代末期，早期对丙咪嗪抗抑郁作用机制研究表明，其病因可能患者脑内NA的功能不足有关。单胺递质理论认为，抗抑郁药主要通过阻断突触前膜对NA和5-HT的再摄取，增加突触后膜受体部位的神经递质（NTs)浓度而起效。15昭通市精神卫生中心单胺递质理论的局限性无法解释抗抑郁药临床效应的滞后现象。有些抗抑郁药并不抑制NT

4、s，如米安色林。有些药虽抑制NTs的再摄取，却没有抗抑郁作用，如可卡因。16昭通市精神卫生中心1.2神经递质受体理论研究表明大鼠长期服用抗抑郁药后，大脑皮质的AR、5-HTR、GABA、DAR和M-AchR的数量均发生改变，由于不同的胺类受体数量改变程度不一，故推测抗抑郁药没有统一的作用机制。长期服用抗抑郁药能下调脑内β-AR数量，但是不影响亲和力，因而普遍认为TCAs下调β-AR可能是其主要作用机制，由此提出了神经递质受体理论。17昭通市精神卫生中心神经递质受体的局限性有些抗抑郁药长期服用并不下调β-AR和5-HTR，且不良反应比TCAs小。如氟西汀、文拉

5、法辛等。说明β-AR下调并不是产生抗抑郁作用的必要条件。18昭通市精神卫生中心1.3受体后神经细胞信号传导理论随着研究的深入，抗抑郁药的作用模式已从受体水平转向NA和5-HT受体偶联的细胞内信号转导。研究发现，抗抑郁药可能有多种作用靶标，不同的抗抑郁药通过不同的靶标起作用，但在信号转导上是一致的，最终均通过细胞内信号转导，引起功能蛋白磷酸化、神经营养因子合成增加，神经生成增多、正常突出联系的形成并调节促肾上腺皮质激素释放激素（CHR）基因转录，逐渐改善抑郁患者的情绪。19昭通市精神卫生中心1.3受体后神经细胞信号转导理论研究也表明，影响信号转导的时间与抗抑郁

6、药产生临床效应的时间相一致，合理的解释了抗抑郁药临床效应滞后现象，从而弥补了单胺递质理论和受体理论的不足。20昭通市精神卫生中心单胺递质浓度的增加和受体的下调或上调只是抗抑郁药作用的起始，是信号转导的基础，最终将启动转导级联反应而产生相关效应。小结21昭通市精神卫生中心抗抑郁药分类、临床应用及其不良反应22昭通市精神卫生中心HCAsMAOIsSNRIsNaSSAs其他TCAs抗抑郁药2抗抑郁药的分类SSRIsNARIsSRIS23中药材昭通市精神卫生中心2.1三环类抗抑郁药（TCAs）药名剂量范围(mg/day)丙咪嗪imipramine氯米帕明clomip

7、ramine阿米替林amitriptyline多塞平doxepin50-30075-25050-30075-30024昭通市精神卫生中心TCAs：临床应用广谱抗抑郁药。适用于各种抑郁症。疗效肯定。（治疗重症抑郁症比新型抗抑郁药更为有效）25昭通市精神卫生中心TCAs：常用药物作用特点•丙咪嗪：具有振奋作用，适用于迟滞性抑郁，不宜用于激越性或焦虑性抑郁。•氯米帕明：对难治性抑郁症、内因性抑郁症及强迫症有独特疗效。•阿米替林：镇静作用较强，主要用于焦虑性或激动性抑郁症。•多塞平：对多数伴焦虑和失眠的抑郁症作用较好。26昭通市精神卫生中心TCAs：不良反应•TCA

8、s治疗指数狭小，在治疗剂量的2-6倍即可产生严重毒性