兴奋药的ld50测定

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1、中枢药物筛选与兴奋药LD50测定的设计性实验学院：药科学院【摘要】目的：了解中枢兴奋药的药效及临床表现，从三种未知的药物鉴别与筛选出目标药物—中枢兴奋药，进行试验设计，通过前预实验，观察中枢兴奋药对小鼠的毒性反应，确定中枢兴奋药的LD50。方法：通过查书籍文献确定小鼠对中枢兴奋药和抑制药的一般反应，通过腹腔注射三种未知药物筛选出目标药物。在预实验中测出中枢兴奋药的LD0为187.5mg/kg，和LD100为375mg/kg，按照1:0.84的组距设5组，通过LD50数据处理软件用Bliss法测定中枢兴奋药的

2、LD50，同时观察记录各组小鼠的毒性反应。结果：目标药物的LD50为227.3mg/kg,95%可信限为145.1~356.1mg/kg，该药对小鼠产生的一般毒性反应为挠脸，竖尾，增加剂量是跳跃，口吐白沫，抽搐的毒性反应发生率有所增加。结论：7号药为生理盐水，8号药为中枢兴奋药，9号药为中枢抑制药。该中枢兴奋药的LD50为227.3mg/kg。前言目前作用于中枢神经系统的药物种类很多，如抗焦虑药、抗抑郁药、催眠药、抗震颤麻痹药和抗精神失常药等。作用于中枢神经系统的药物主要影响递质和受体，中枢神经系统不但神经

3、递质种类较多，而且神经激素及神经调质也起到重要作用。这类药物用药时间长，副作用出现频率高，有可能出现不可逆的后遗症；有的药物过量服用，还可能引起死亡，对此必须高度重视。另外，对制药行业来说，年销售规模达到650亿美元的作用于中枢神经系统（CNS）药物或许是最具挑战性，同时又是回报最丰厚的市场之一。专业人士分析，抑郁是最常见的精神疾病，据统计，全球约有1.2亿人罹患此病，世界卫生组织（WHO）预测，到2020年，抑郁症将成为人们失去生活能力的一个主要原因。在CNS药物市场中最大一部分是抑郁症药物市场。快速增的

4、CNS药物市场中，仍有许多尚未得到满足的临床需求以及新的治疗方法，对那些已经积极介入或正在考虑介入该市场的制药公司来说，CNS药物市场无疑是一块极具吸引力的”蛋糕”.由于中枢兴奋药有巨大的经济效益，对中枢神经系统的药物的研究很有必要。其中，中枢兴奋药是能提高中枢神经系统机能活动的一类药物，药物的药理毒理评价是药物临床前期的必要内容，其常用的方法便是测定其半数死量（Lethaldose50%,LD50）,它是衡量药物毒性大小的指标，评价药物安全性和药物优劣的重要参数。本实验就是对未知中枢兴奋药的LD50进行测

5、定及观察其引起的毒性反应。【关键词】兴奋药LD50毒性Bliss法1.实验目的学习如何筛选有效的药物，通过设计性实验锻炼和提高科学研究的思维方式、药理学实验设计原则和方案。最终达到提高学生发现问题、提出问题、分析问题和解决问题能力，提高学生的自学能力、实践能力和团队协作能力，培养学生的科学思维和创新能力。2.实验器材2.1.器材鼠笼，电子天平，注射器，针头，小烧杯2.2.药品中枢性药物，生理盐水，蒸馏水2.3.动物体重18~22g健康小鼠68只，雌雄各半（雌鼠应无孕），（预实验18只，正式实验50只）3.实

6、验方法3.1.预实验3.1.1.中枢药物的鉴别与筛选3.1.1.1.随机捉取3只小鼠，腹腔注射未知三种药物，分别根据小鼠的反应对待测的3种药物作出鉴别和筛选，并从中找出目标药物——中枢兴奋药进行后续的实验。3.1.2.药物LD0及LD100测定3.1.2.1.捉取15只小鼠，随机分成5组，每组3只，然后称重，编号，记录数据。3.1.2.2.以中枢兴奋药的临床表现，分别对原药进行一定浓度的稀释混匀（本组队原药稀释的比例为1/2,1/4,1/5,1/6,1/8）,后分别对每组小鼠腹腔注射稀释药剂（0.2ml/1

7、0g），观察每组小鼠的实验现象并进行数据记录。3.1.2.3.根据实验结果，推测出受测药的LD0和LD100。3.2.正式实验3.2.1.实验分组抽取50只小鼠随机分成5组，每组10只，尽可能使小鼠的体重相对均匀，后分别对小鼠进行标记称重，记录数据。3.2.2.药物剂量计算及药液配制3.2.2.1.根据预实验的结果找出DMIN,DMAX，设正式实验剂量组数为n，剂量公式比r，则r=（Dmin/Dmax)^(1/(n-1))各组剂量为Dmax*r^(k-1),k为第几组，一般选用4~7组动物，r为0.6~0.

8、85为宜。我组测得经预实验得最小剂量（Dmin）：187.5mg/kg,最大剂量（Dmax）：375mg/kg。当n=5时，r=0.841.375mg/kg2.375mg/kg*0.84=315mg/kg;3.375mg/kg*0.84^2=264.62mg/kg;4.375mg/kg*0.84^3=222.26mg/kg;5.375mg/kg*0.84^4=186.70mg/kg3.2.2.2.药液配制药源紧张