中枢神经兴奋药ld50的筛选

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1、中枢神经兴奋药LD50的筛选二级学院药科学院专业药学（医院药学方向）班级2010（1）姓名黄妙梅学号10035081112012年11月中枢神经兴奋药LD50的筛选【摘要】：通过本实验，让我们自主完成从选题，实验设计，亲自动手操作到结果分析和完成论文，使学到的基础理论知识与实践的感性认识更好地结合，培养和提高学生发现问题、提出问题、分析问题和解决问题的能力，并且有助于提高学生的动手能力、实践能力和团队能力。从未知药物筛选出具有中枢神经兴奋作用的目标药物，并测定其LD50，以评价该药物的安全性。方法腹腔注射未知药物观察小鼠

2、反应，初筛选出中枢神经药物并探索0％和100％动物死亡范围。将实验小鼠随机分为6组，每组8只，分别腹腔注射目标药物不同浓度的药物，观察小鼠反应，计算小鼠死亡率。采用Biss法计算目标药物的LD50。结果在第一次预实验中确定我们组兴奋药的最大剂量750mg/kg和最小剂量250mg/kg，根据正式实验得到得数据经计算，得出我们组受试药品的LD50为362.0408mg∕kg结论该中枢神经兴奋药的LD50为362.0408mg∕kg【关键词】LD50中枢兴奋药死亡率1.前言作用于中枢神经系统的药物主要是影响递质和受体，中枢神

3、经系统内不但神经递质种类较多,而且神经激素及神经调质等亦起重要作用。目前作用于中枢神经系统的药物种类很多，如抗焦虑药、抗抑郁药、催眠药、抗震颤麻痹药和抗精神失常药等。这类药物用药时间长，副作用出现频率高，有可能出现不可逆的后遗症；有的药物过量服用，还能引起致死性中毒。对此必须高度重视。  对制药行业来说，年销售规模达到650亿美元的作用于中枢神经系统（CNS）药物或许是最具挑战性，同时又是回报最丰厚的市场之一。快速增的CNS药物市场中，仍有许多尚未得到满足的临床需求以及新的治疗方法，对那些已经积极介入或正在考虑介入该市场

4、的制药公司来说，CNS药物市场无疑是一块极具吸引力的"蛋糕"。[1]  近年来,研究人员针对中枢神经系统疾病的特点开发了多种疗效高、使用方便的药物新制剂,主要剂型有口服制剂(包括口服缓、控释制剂)、长效注射剂、透皮控释贴片和直肠用凝胶等。专业人士分析，抑郁是最常见的精神疾病，据统计，全球约有1.2亿人罹患此病，世界卫生组织（WHO）预测，到2020年，抑郁症将成为人们失去生活能力的一个主要原因。在CNS药物市场中最大一部分是抑郁症药物市场。2.材料器材：鼠笼、电子天平、注射器、针头、小烧杯、苦味酸（标记用）  药品：中枢

5、性药物（包括兴奋药和抑制药）、生理盐水、蒸馏水 动物：18～22g健康的小鼠（预实验18只，正式实验50只），雌雄各半，实验前禁食12小时，不禁水。3.方法一、预实验：确定正式实验做的药物，探索该兴奋药物的0%和100%有效动物反应的剂量范围，以便正式实验时确定各组剂量。实验过程： 1）同学们事先想好实验方案，如何测定药物LD50。实验课上由老师讲解，布置任务，如何筛选药物等事项； 2）开始实验，有三组不同编号的试样药物，通过现象自己做判定得结果。取小鼠18只，到动物电子天平分别称其体重，标记并且记录各自的重量； 3）从

6、18只老鼠中随机选取3只小鼠，用于母液的筛选，计算好剂量，分别注射三组试样药物，观察现象并做好记录，判定哪个编号是何种药物，从中选择一种药物作为我们组正式实验时要做的。经讨论，确定做中枢兴奋药；4）剩下的15小鼠，分为5组，每组3只小鼠，进行兴奋药物的研究。母液为750mg/∕kg，等比进行稀释，稀释后的浓度分别是第一组：750mg∕kg，第二组：375mg∕kg,第三组：250mg∕kg,第四组：185mg∕kg,第五组：150mg∕kg，5）稀释溶液：第一组：1.2ml母液第二组：0.6ml母液+0.6ml蒸馏水第三

7、组：0.4ml母液+0.8ml蒸馏水第四组：0.3ml母液+0.9ml蒸馏水第五组：0.24ml母液+0.96ml蒸馏水6）根据小鼠的体重以0.1ml/10g的药剂量腹腔注射药物的不同浓度，观察一段时间内小鼠出现的症状，并做好记录各组出现死亡的鼠数；7）通过实验现象观察，得出结果，找到了我们组兴奋药能引起小鼠的0%和100％有效率剂量及其所在的范围。二、正式实验：按预计实验的实施方法进行，完成所选兴奋药物的LD50的测定。实验剂量的计算：r=(Dmin/Dmax)^(1/(n-1))根据预实验结果，Dmax=750mg/

8、∕kg及Dmin=250mg∕kg，设正式实验的剂量组数n=6，剂量公比r=0.8027，则各组剂量为：1)750mg∕kg2)750*0.8027=602mg∕kg3)750mg∕kg*0.8027^2=483mg∕kg4)750mg∕kg*0.8027^3=388mg∕kg5)750mg∕k*0.8027^4=3