伊马替尼治疗c

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1、伊马替尼治疗c马梁明，康建民，王涛，孟丽华，周永安，朱镭，鹿育晋，杨林花，乔振华【摘要】目的观察伊马替尼对c-kit阳性急性髓系白血病治疗的疗效及副作用。方法采用伊马替尼400mg/d，d1～30;联合MAC方案［米托蒽醌10mg/（m2·d）,d1～3;阿糖胞苷100mg/（m2·d）,d1～7;环磷酰胺300mg/（m2·d）,d5～7］,治疗15例初发c-kit阳性急性髓系白血病;对照组给予MAC方案，剂量同观察组。给药期间观察疗效、血液学及非血液学副作用。结果观察组完全缓解率80%，对照组60%，两者间差异有显著性（P<

2、0.05）；两者毒副作用，包括中性粒细胞减少持续时间、血小板减少最低值及持续时间、感染发生率、心肝肾损伤差异无显著性（P>0.05）。结论伊马替尼治疗c-kit阳性急性髓系白血病疗效较好，毒副作用轻，安全性好。【关键词】伊马替尼；急性髓系白血病；c-kit阳性急性髓系白血病（AML）患者的治疗仍然以联合化疗为主，缓解后又HAL相合供体可行异基因造血干细胞移植。由于化疗的多药耐药缓解后3年内仍有39%高复发率。近年来发现急性髓系白血病患者67%［1］为干细胞受体（c-kit）阳性，而国内外实验证实伊马替尼对c-kit阳性AML有显

3、著的诱导凋亡作用。自2005年10月～2007年5月，笔者采用伊马替尼治疗15例初发c-kit阳性AML，取得了满意疗效，现将结果报告如下。1资料与方法1.1病例选择观察组15例，均为我院2005年10月～2007年5月住院c-kit阳性AML患者，经过临床、血常规、骨髓象、组化染色、免疫分型、染色体检查而确诊。男9例，女6例；中位年龄45.5（12～60）岁。其中AML-M24例、M3b1例、M45例、M53例、M62例。同期对照组20例，男12例，女8例；中位年龄43.5（15～62）岁。其中AML-M25例、M3b1例、M410

4、例、M53例、M61例。1.2治疗方法观察组采用伊马替尼400mg/d，d1～30;同时联合MAC方案［米托蒽醌,M10mg/（m2·d）,d1～3;阿糖胞苷，A100mg/（m2·d）,d1～7;环磷酰胺，C300mg/（m2·d）,d5～7］。同期对照组采用MAC方案［M10mg/（m2·d）,d1～3;A100mg/（m2·d）,d1～7;C300mg/（m2·d）,d5～7］。1.3支持治疗包括纠正贫血，输注血小板，感染时抗生素及G-CSF的应用等。1.4观察方法观察用药前后临床症状、体征，并定期进行外周血、骨髓细胞形态学及心

5、电图、心肌酶学、肝肾功能、血糖等检查。1.5疗效判断按文献［2］标准判断。不良反应判断按in)2.2.2非血液学不良反应观察组8例（53.3%）患者中性粒细胞减少后出现发热，病原菌明确的感染3例（20.0%）,2例为细菌感染，1例霉菌感染，为白色念珠菌感染。对照组7例（46.6%）患者中性粒细胞减少后出现发热，病原菌明确的感染4例（26.6%）,3例为细菌感染，1例霉菌感染，为热带念珠菌感染。对照组有1例死于肺部感染、败血症。2.2.3其他两组患者中均未出现肝功能、肾功能、心功能及神经系统异常和药物过敏等特殊不良反应。3讨论急性髓系白

6、血病的治疗除了急性早幼粒细胞白血病以外，仍以联合化疗为主，但由于多药耐药原因复发率较高，副作用大，治疗效果差。伊马替尼是瑞士诺华公司研制的一种分子靶向治疗药物，最初用于治疗慢性髓细胞白血病，通过抑制酪氨酸激酶异常激活，从而抑制该细胞无限生长，现广泛应用于临床治疗慢性髓细胞白血病，获得显著的疗效。近年来发现70%急性髓系白血病患者有干细胞因子受体（c-kit）表达。我们前期实验研究证实伊马替尼能够抑制c-kit阳性AML患者骨髓细胞增殖［3,4］，其机制是伊马替尼能诱导促凋亡基因Caspase-3、SmacmRNA上调，发挥促凋亡作用，

7、同时诱导抑凋亡基因SurvivinmRNA下调，发挥抑制凋亡作用。基于上述实验结果，我们将伊马替尼应用于临床，同我科设计MAC方案联合［5］治疗15例初发c-kit阳性AML，获得了满意的疗效，其完全缓解率高达80.0%，有效率达83.3%。其缓解率与对照组比较差异有显著性（P<0.01），从毒副作用观察，从骨髓抑制（包括中性粒细胞减低时间、血小板减低时间等）方面两组间差异无显著性（P>0.05）。从感染发生率看，两组间也差异无显著性（P>0.05）。从文献检索，伊马替尼用于c-kit阳性AML患者临床研究少见报道。

8、Kindlert等［6］治疗1例64岁患者，在服用伊马替尼每日400mg2周后，获得血液学及骨髓完全缓解。本实验治疗了25例c-kit阳性AML患者获得满意疗效，与Kindlert等［6］结果一致。其机制可能为：伊马替尼