替莫唑胺治疗胶质瘤不良反应的观察及分析

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1、替莫唑胺治疗胶质瘤不良反应的观察及分析程浩峰何正文任年军杨杰中南大学湘雅学医院附属肿瘤医院即湖南省肿瘤医院，湖南长沙410013[摘要]目的分析替莫唑胺治疗胶质瘤不良反应的情况，为临床合理用药提供依据。方法对该院确诊的胶质瘤且使用替莫唑胺化疗患者进行分析，包括是否进行替莫唑胺同步放化疗，化疗期间血常规检查等。根据药物的不良反应判断标准NCI-CTC2.0对患者的不良反应进行判定。结果收入符合病例78例，年龄22~79岁，中位年龄为45岁，男性43例，女性35例。血液学毒性出现12例（15.4%），消化系统不良反应出现35例（44.9%）。其中，女性不良反应发生率比男性高，同步放化疗患者比单纯

2、替莫唑胺化疗者高。结论替莫唑胺的不良反应较少，耐受性好，但应密切监测女性患者以及进行替莫唑胺同步放化疗的患者，如何控制其不良反应，还值得探讨。.jyqkg·m-2·d-1，共45d。同时进行放射治疗，2Gy/d，每周5d。辅助化疗在同步化疗结束后4周进行，第1~5天为空腹口服，起始剂量为150mg·m-2·d-1，28d为一个疗程。1.3观察指标在TMZ同步放化疗期间每周对患者进行一次评价，在辅助化疗期间，每周期进行血常规检查。记录患者的一般资料、症状体征和不良反应等。根据药物不良反应判断标准NCI-CTC2.0判定患者的血液学毒性的发生时间、程度和持续时间等。1.4统计学方法使用SPSS1

3、7.0统计软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验比较。2结果2.1血液学毒性主要表现是白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞减少，其次是血小板减少，贫血比较少见。第1疗程出现血液学毒性2例，2~6疗程出现10例。经χ2检验，性别对毒性无明显影响（χ2=2.723，P=0.099）；同步放化疗患者血液学毒性发生率明显高于替莫唑胺单纯辅助化疗患者（χ2=3.927，P=0.048）。见表1。2.2消化系统不良反应表现为恶心、呕吐、反酸、食欲不振和便秘等。35位患者出现消化系统不良反应，发生率为44.9%。经χ2检验，女性发生消化系统不良反应的比率明显高于男性（χ2=6.055，P=0.014）；同步放化疗

4、患者消化系统不良反应发生率明显高于替莫唑胺单纯辅助化疗患者（χ2=4.398，P=0.036）。见表2。3讨论胶质瘤是临床上较常见的神经系统原发性恶性肿瘤，具有浸润性生长的特点，周围明显水肿，并且与附近脑组织分界不明显[5]。其死亡率高，是威胁中青年健康的一类疾病。其主要治疗手段包括手术、放疗和化疗的综合治疗。由于脑部复杂的生理结构使得手术很难将恶性胶质瘤切干净，而单纯的术后放疗效果也较差，复发率高[6-7]。化疗法是辅助治疗恶性胶质瘤的常用方法，特别是联合术后放疗同步进行，对延长患者生存时间有一定作用[3]。替莫唑胺是一类新型的DNA二代烷化剂，具有广谱的抗肿瘤活性，并且能透过血脑屏障，是

5、目前理想的治疗恶性胶质瘤的化疗药物[9],其常见的严重不良反应为血液学毒性。该研究通过对确诊的胶质瘤且使用替莫唑胺化疗的患者进行分析，着重探讨了替莫唑胺的血液学毒性。共有78名患者使用了替莫唑胺，其中12例出现血液学毒性（15.4%），与文献报道结果基本一致[10]。对患者资料及治疗过程中的检测结果进一步分析性别和治疗方案对不良反应的影响，发现女性患者的血液学毒性发生率略高于男性，但差异无统计学意义。TerriS[11]的研究结果认为血液学毒性和体表面积以及是否使用类固醇类激素有关。并且女性相对于男性来说脂肪含量更高，这可能会影响到药物的体内分布。该研究还表明是否同步放化疗对不良反应也有影响

6、。同步放化疗患者血液学毒性的发生率明显高于替莫唑胺单纯辅助化疗的患者差异有统计学意义（P<0.05）。原因可能是放疗本身产生的血液学毒性和化疗时的毒性作用进行了累加。消化系统不良反应也是胶质瘤化疗过程中的常见不良反应，使患者的生活质量严重降低。本研究中发生胃肠道反应的共35例（44.9%），其中女性患者不良反应发生率明显高于男性，同步放化疗患者的高于单纯辅助化疗患者。这可能是由于化疗药物刺激胃肠道粘膜，抑制粘膜上皮细胞的生长引起的，同时还能影响植物神经系统和延髓化学感受器，所以多数患者会出现恶心呕吐等症状，但程度较轻，可使用药物进行控制。偶见严重胃肠道反应，此时需要对化疗药进行减量或停

7、止使用，客观上改善了患者的不良反应，提高了生活质量，但治疗效果是否受到影响需要进一步探讨。该组患者中还有其他不良反应症状，如疲乏感30例（38.5%），还有2例患者出现皮疹，在服药3~5d后症状均逐渐消退，可能是替莫唑胺的皮肤毒性或过敏反应导致的。EORTC26981研究方案中287例替莫唑胺同步放化疗和单纯辅助化疗的患者，还出现6例2级感染（2%），12例3~4级感染（5%）。该研究没有发现类似的不良反应，