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时间:2018-11-23
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1、肿瘤标志物的应用浅析论文.freelormarkers)是1978年召开的人类免疫及肿瘤免疫诊断会上提出的,次年在第七届肿瘤发生生物学和医学会议上作为一专用术语被大家公认。肿瘤标志物是指特征性存在于肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。这些物质存在于肿瘤细胞和组织中,也可进入血液和其他体液,当肿瘤发生、发展时,这些物质明显异常,标志肿瘤的存在。绝大部分的体液中的肿瘤标志物既存在肿瘤中,也存在于正常人群和非肿瘤病人中,只是肿瘤病人的标志物浓度高于非肿瘤病人。2理想的肿瘤
2、标志物从肿瘤标志物的意义考虑,人们目前设想的亦是大家目前比较认可的理想肿瘤标志物应具有以下特性:①灵敏度高,能早期发现和早期诊断肿瘤;②特异性好,仅肿瘤患者阳性,能对良恶性肿瘤进行鉴别诊断;③能对肿瘤进行定位,具有器官特异性;④与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关;⑤能监测肿瘤治疗效果和肿瘤的复发;⑥能预测肿瘤的预后;⑦检测方法简便、经济。3肿瘤标志物研究中存在的问题 肿瘤标志物的应用浅析论文.freelormarkers)是1978年召开的人类免疫及肿瘤免疫诊断会上提出的,次年在第七届肿瘤发生生物
3、学和医学会议上作为一专用术语被大家公认。肿瘤标志物是指特征性存在于肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。这些物质存在于肿瘤细胞和组织中,也可进入血液和其他体液,当肿瘤发生、发展时,这些物质明显异常,标志肿瘤的存在。绝大部分的体液中的肿瘤标志物既存在肿瘤中,也存在于正常人群和非肿瘤病人中,只是肿瘤病人的标志物浓度高于非肿瘤病人。2理想的肿瘤标志物从肿瘤标志物的意义考虑,人们目前设想的亦是大家目前比较认可的理想肿瘤标志物应具有以下特性:①灵敏度高,能早期发现和早期诊断肿瘤
4、;②特异性好,仅肿瘤患者阳性,能对良恶性肿瘤进行鉴别诊断;③能对肿瘤进行定位,具有器官特异性;④与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关;⑤能监测肿瘤治疗效果和肿瘤的复发;⑥能预测肿瘤的预后;⑦检测方法简便、经济。3肿瘤标志物研究中存在的问题肿瘤标志物的研究大多集中在针对肿瘤标志物的特性方面的研究,我们审视一下目前肿瘤标志物的研究会发现一些问题,得出的结论也缺乏直接或确凿的证据,甚至出现偏差的结论。以目前研究最多的肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)为例,其是胎儿期分别由肝脏和卵黄囊合成,可分为肝型和卵黄囊型,它
5、们含碳水化合物的比例不同。AFP是胎儿循环听主要蛋白。在胎儿诞生后18个月,清蛋白合成逐渐增加,AFP浓度随之下降,健康成人血清中AFP低于10/L,妇女妊娠6个月后AFP可达500/L。1967年开始用于诊断原发性肝癌,目前它仍是公认的早期诊断和筛查原发性肝癌的指标。但是,据上海东方肝胆外科医院统计,在1998年10月至2001年10月期间,经病理证实的1013例肝癌患者中,阳性率仅68.8%(AFP>20/L为阳性)。而在一些肝炎和肝硬化患者中AFP也升高(在300/L以内),还有31.2%的患
6、者病理证实也是肝癌却与AFP无缘。按照人们目前较共同的认识,肿瘤标志物是反映肿瘤存在和生长的一类物质,那么有肿瘤亦必然有肿瘤标志物的存在,并随肿瘤的演进而变化,而目前研究得出的结论却不能充分证明肿瘤必然导致肿瘤标志物的出现;再从肿瘤标志物的来源及其在整个人群中的研究结果来看,仍以AFP为例,甲胎蛋白的升高可见于肝脏的其他疾病,(比如肝炎、肝硬化,甚至出现于孕血清与脐血中)其升高并不能完全标志着肝癌的出现,实验室结果不能充分证明AFP升高能够提示肝癌的存在。由此,肿瘤标志物升高不能很好地标志肿瘤的存在
7、,当然肿瘤标志物的研究不仅限于此,还有以下一些问题值得我们思考。3.1肿瘤早期诊断与肿瘤标志物根据肿瘤标志物的特性,它应当能够早期诊断肿瘤且与肿瘤的分期有一定的联系,但实际研究中我们会遇到以下问题。3.1.1肿瘤生长的特殊性肿瘤是单克隆的产物,由单一肿瘤细胞分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果,大部分肿瘤细胞倍增时间约40—140天,平均60天。从单一肿瘤细胞分化到直径1cm(10细胞)的实体瘤约第8年—18年。那么,什么是肿瘤早期?何时为肿瘤的早期诊断?均无确切的答案。因此,肿瘤标志物与肿瘤早期的
8、相关性如何确定,还有大量的问题要研究解决。3.1.2除甲胎蛋白之外的各种标志物都因组织解剖的关系,在肿瘤未突破基底膜侵犯黏膜下层之前,其抗原不能入血,所以在血液中I期的早期肿瘤很难发现,能检测出的都是II期以上。3.1.3肿瘤标志物研究中7,关于肿瘤标志物早期诊断肿瘤有阳性率的报道差异很大,究期原因主要有:①实验设计缺陷,大部分报道病例选择不当,如肿瘤组病例多为中晚期患者,早期病例寥寥无几;②很少用ROC曲线确定肿瘤标志物的判断值;③健康对照组,特别是非肿瘤患者组很少
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