高原肺水肿治疗研究进展论文

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1、高原肺水肿治疗研究进展论文李素芝,王洪斌,蔡志祥,郑必海【摘要】分析了高原肺水肿(HAPE)在治疗方面的实验研究进展,氨茶碱使用频率最高、疗效最好,在降低肺动脉高压方面优于硝苯吡啶,在无氨茶碱的情况下,可选用NO治疗HAPE.freelonaryEdema,HAPE)是人类快速进入高原(指海拔在3000米以上)或从高原进入更高海拔地区,由缺氧引起机体一系列生理病理改变所致的一种高原特发病,其显著的临床特征有严重低氧血症、发绀、呼吸困难、咳粉红色泡沫痰、肺部湿性罗音,病情发展变化快,抢救不及时,常危及病人生命安全。HAPE的发病机理虽不完全明了,但多数学者认为与机体的易感性、肺血流

2、量增加、肺动脉高压、肺血管渗透性增加、肺泡对钠水贮留的清除障碍等有密切关系[1]。我国是发生高原病最多的国家,经过50多年的探索,在HAPE的治疗方面,积累了丰富的经验及宝贵的资料,治愈率由20世纪50~60年代的80%左右,提高到目前的99%以上,近十年来未发生1例死亡,处于世界领先水平。我们先后对HAPE的心导管血液动力学、肺活检的病理、肺泡灌洗液、心肺血管活性物质进行了探索,在发病机理方面取得了一些进展,针对发病环节,对HAPE的药物治疗进行了实验性研究,为HAPE的治疗及其理论提供了科学依据,现对HAPE的气体与药物治疗进行综述。1气体治疗1.1氧疗高原缺氧是HAPE发生

3、的始动因素,因此,增加氧供,改善机体缺氧,是治疗HAPE的非常重要和首先措施,其疗效已获世界公认。国外学者将氧疗和转入到低海拔地区作为重要原则。吸氧能迅速降低肺动脉高压、肺血管阻力,提高PaO2、SaO2,改善机体缺氧[2,3]。1.1.1鼻导管给氧氧气应经加入50%的乙醇或二甲基硅油的湿化瓶中吸入,既能改善缺氧又能消除肺泡和气道中泡沫,保持呼吸道通畅,除泡沫的效果二甲基硅油优于乙醇。在无二甲基硅油和乙醇时,也可用无菌注射用水。对乙醇敏感或过敏者,应忌用。1.1.2呼吸机通气给氧适用于危重型HAPE与伴有高原昏迷者。呼吸机的高频通气给氧较鼻导管给氧的疗效更佳[4]。1.1.3面罩

4、加压给氧其效果优于鼻导管给氧,但不利于观察病情和呼吸道分泌物的排除。1.1.4高压氧舱治疗适用于特重型HAPE或伴有高原昏迷及经内科抢救效果不佳者,效果确切可靠。HBO治疗能使患者迅速“脱离”低氧环境,终止对缺氧对机体的损害,经过生理适应的过渡而纠正缺氧。贺彪与张学峰[5,6]报告2~5天可治愈,且效果最佳。在实践中我们发现HBO治疗一次或多次结束时,有病情加重的“反跳”现象,这可能与缺氧再损伤有关,应引起高度重视。伴有严重感染、高烧、高血压的患者,不适宜HBO的治疗。1.1.5皮氧皮氧是在皮下建立“氧库”,能改善组织氧合度,提高SaO2,,使肺毛细血管通透性保持稳定。傅宝文[7

5、]等报告皮氧对预防和延缓发生HAPE有重要作用。1.1.6液态氧吸入液态氧以气化方式供氧,能明显提高高原移居者的做功效率[8]。液态氧装置体积小、重量轻、贮氧量大、无需电源和高压容器,携带方便,随时吸氧,可预防急性轻型高原病和减少HAPE的发生。1.2NO治疗NO是一种小分子无机物气体,人和动物组织均能产生NO。在生理水平,eNOS、nNOS保持低程度活性,维持内环境自稳,而NOS能诱导活化产生大量NO,常引起病理性损害[9]。NO具有舒张血管平滑肌、增强肺的弥散功能、降低肺动脉高压的作用[10、11]。在低氧环境中,内源性NO合成、释放障碍,HAPE患者的eNOS、iNOS、N

6、O,在治疗前严重不足,治愈后明显上升[12],实验证实,吸入NO后肺动脉高压降低、并能使NO、CERP、6-Keto-PGF1升高,而TXB2、ET下降,NO已成为治疗高山病的重要手段之一[13~16],但高原脑水肿和心衰患者不宜NO治疗,因NO具有扩张脑血管和负性肌力作用。2药物治疗目前,治疗HAPE的药物有硝普钠[17]、654-2、酚妥拉明、卡托普利、乙酰唑胺、氨茶碱、速尿、硝苯吡啶、地塞米松等十余种[18],重点介绍后四种。2.1氨茶碱氨茶碱为茶碱与乙二胺的复盐,有和β受体激动药物相似的效应,具有解除支气管的痉挛,松弛气管平滑肌,强心利尿,改善膈肌等作用,我院是应用氨茶碱

7、治疗HAPE最早的单位,已有50多年的历史,取得了非常好的效果,并将其列为治疗HAPE的首选药物[18]。近10年的实验研究表明,应用氨茶碱治疗HAPE的目的主要是其具有显著的降低肺动脉高压的作用,对L-Lca提供T管去极化导致快速Ca2+内流途径的影响而介导血管平滑肌的兴奋收缩偶联过程[19,20]。在此过程中,氨茶碱通过对PDE的抑制使cAMP生成增多,使通道蛋白磷酸化作用加强而增加L-Lca对膜电位变化的敏感性,直接影响肺动脉壁Ca2+浓度与Ca2+外流而使血管平滑肌松弛。

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