非综合征型唇腭裂易感基因多态性研究进展论文

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1、非综合征型唇腭裂易感基因多态性研究进展论文【关键词】非综合征型唇腭裂易感基因多态性研究进展非综合征型唇裂伴或不伴腭裂(nonsyndromiccleftliporphism，SNP)的发现，基因的SNP分析被越来越多的用于基因定位。SNP是指基因组上单个核苷酸的变异，当这种变异在人群中的发生率大于1%时为SNP。目前有关NSCL/P的SNP研究很多，本文将对近年来研究较多的部分易感基因的SNP研究进展进行综述。一、5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(5,10-meth

2、yleetrahydrofolatereductase,MTHFR)该基因定位于1p36.3，编码5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶，这是叶酸代谢中的一个关键酶，它能催化5，10-亚甲基四氢叶酸使之还原为5-亚甲基四氢叶酸，成为叶酸在体内的主要活性形式。而后者又是体内主要的甲基供体，MTHFR基因的突变会使叶酸的生成减少，进而影响DNA的合成，导致包括NSCL/P在内的多种出生缺陷的发生。因此国内外学者对MTHFR基因多态性与NSCL/P进行了大量的研究，目前在MTHFR上发现和NSCL/P有关的突变位点

3、共有有14个，其中最常见的是C677T和A1298C2个位点。1995年PFrosst等3发现MTHFR基因C677T的突变会导致所编码的一个热敏感的酶活性降低，而这和胞浆中同型半胱氨酸的升高以及叶酸的降低有关。MTolarova等4对阿根廷人群进行了C677T多态性分析发现，病例组C677T的纯合突变为对照组的3倍，从而得到MTHFR的C677T多态性位点与NSCL/P相关。Mills等5对爱尔兰人研究发现，在唇腭裂患者和单纯腭裂患者中C677T的纯合突变要多于对照组并具有统计意义。万伟东等6对中国

4、安徽和江苏地区的人群研究发现，C677T多态性不存在传递不平衡现象，而NSCL/P患者中T等位基因的频率高于对照组，认为C677T多态性和NSCL/P相关。但是赵如冰等7对中国辽宁地区的29例患者研究发现，C677T多态性在NSCL/P核心家庭中不存在传递不平衡现象，而且等位基因频数的差异亦无统计意义，认为MTHFR基因的C677T多态性和NSCL/P无相关性。Gaspar8对巴西人群研究，没有发现C677T多态性的传递不平衡，但是该研究发现唇腭裂患者母亲的MTHFR多态性系统并不符合Hardy-TH

5、FR的突变频率要明显高于对照组(有统计学意义)，研究者认为这一结果提示叶酸循环在NSCL/P发生中作用，说明可能是母亲的基因型导致了NSCL/P的发生，而不是以前认为的胚胎基因型。VanRooij9研究发现，母亲为MTHFR677TT和MTHFR1298CC基因型且孕期未服用叶酸或服用叶酸剂量较低，其后代有唇腭裂的风险明显增加。二、转化生长因子α等位基因转化生长因子α(transforminggroHI和NSCL/P相关。Feng12利用关联研究发现，C2等位基因多态性存在明显的传递不平衡现象。但是S

6、haadinterferonregulatoryfactorbinding)结构，而SMIR介导了Smad和IRF的作用，其中Smad是介导转化生长因子β(TGF-β)信息通路的转录因子之一15，因此IRF6基因的变异可能会影响这一重要的发育通路，表达分析显示IRF6在颌面部、生殖器官和皮肤中有较高的表达。已有研究发现IRF6在VanDerSX1)定位于4p16，含有2个外显子和一个内含子，具有高度的保守性，编码303个氨基酸，其中60个氨基酸构成了特殊结构的同源异型域，和特异的DNA结合调控基因的表

7、达，MSX1参与胚胎时期基因表达调控是通过与其它同源盒基因形成调控网络而起作用，这种调控作用可以是正相调节也可以是反向调节，这取决于与其它转录因子的相互作用。研究发现，MSX1基因在胚胎发育的颌面部、牙胚等部位有表达，基因巧除的小鼠腭裂发生率达到100%22，故认为MSX1基因突变和唇腭裂的发生有关。Jezeet等29通过对委内瑞拉Margarita岛的居民进行病例对照研究发现，该无义突变(G546A)在患者中发生的频率高。而Tseng等30对台湾人群进行PVRL1基因的G546A突变检测，在该研究所

8、有病例和对照人群中都没有发现该无义突变，认为这可能是由于遗传异质性的存在，该突变不能引起台湾NSCL/P的发生。Turhani等31发现，PVRL1基因的Glu441-Gly442突变和CLPTM1基因内含子的IVS7-10G/A突变同时出现可能会导致NSCL/P的发生。Avila等32对多个人群先进行PVRL1基因测序发现，PVRL1的多个突变位点，并对其中的SNP位点进行TDT分析，发现跨膜结构域中的G361V多态性在所有的唇腭裂患者中都存在传递不平