重组人脑利钠肽对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

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1、重组人脑利钠肽对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用作者：王丽赵学忠于晓风曲绍春睢大筼周大亮胡金涛【摘要】目的观察重组人脑利钠肽（rhBNP）对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法制备实验性心肌缺血再灌注损伤模型，随机分为假手术组、模型组、rhBNP组，rhBNP按0.1mg/kg，通过舌下静脉给药，其他组给予等容积生理盐水，然后计算心肌梗死面积（MIS），NBT染色心肌标本，测定心肌酶学、超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）活性及丙二醛（MDA）含量。结果与假手术组比较，模型组的心肌染色变浅,梗死重量和MIS及AST、LDH、CK活性均明显升高（P&l

2、t;0.05～P<0.001），SOD活性明显下降，MDA及MPO含量均明显增加（P<0.05）；与模型组比较，rhBNP组的心肌染色变深，梗死重量和MIS及AST、LDH、CK活性均明显下降，SOD活性明显升高，MDA及MPO含量均明显降低。结论rhBNP对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用。【关键词】重组人脑利钠肽；心肌缺血再灌注损伤；心肌酶；自由基　　重组人脑利钠肽（rhBNP）主要用于急性心力衰竭的治疗〔1〕。有实验证明rhBNP可以扩张冠状动脉，提高冠脉血流量，增加心肌供血供氧〔2～4〕。但rhBNP对于心肌缺血再灌注损伤的作用少见报道。本实验通

3、过观察rhBNP对实验性大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制，为心肌缺血再灌注损伤治疗的新方法提供实验依据。　　1材料与方法　　1.1动物　　30只DA)、超氧化物歧化酶(SOD)及髓过氧化物酶（MPO）测定试剂盒(南京建成生物研究所)。乳酸脱氢酶（LDH）、磷酸肌酸激酶（CK）、谷草转氨酶（AST）在7150型全自动生化分析仪(日本)上测定。　　1.3大鼠模型的建立　　　30只IS)〔6〕。　　1.5生化指标的测定　　各组动物在结扎30min后松解结扎线进行再灌注，再灌注4h后，以戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉，腹主动脉插管取血，检测血清AST、LDH和CKMB活

4、性；按试剂盒方法测血清MDA含量，SOD、MPO活性。　　1.6统计学方法　　实验结果均以x±s表示，应用统计学软件SPSS12.0进行处理，两样本均数组间比较采用t检验。　　2结果　　2.1rhBNP对实验性心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用　　与假手术组相比，模型组大鼠的NBT染色浅，梗死重量、MIS(P<0.001)及血清AST、LDH、CKMB均显著升高（P<0.01或P<0.001）。与模型组比较，rhBNP组大鼠的心肌NBT染色深，梗死重量、MIS明显缩小（P<0.001，P<0.01），血清AST、LDH及CKMB活性明显降低（

5、P<0.05或P<0.01），见表1，表2及图1。表1rhBNP对于实验性心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积的影响，表2rhBNP对于实验性心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌酶学的影响(略)。　　2.2rhBNP对实验性心肌缺血再灌注损伤大鼠氧化应激的影响　　与假手术组相比，模型组血清MDA、MPO含量明显增加，而SOD活性明显降低（P<0.05）。与模型组比较，rhBNP大鼠的血清MDA含量显著降低（P<0.05），SOD活性显著提高，MPO活性显著降低（P<0.05），见表3。表3实验性心肌缺血再灌注损伤大鼠血清MDA、SOD及MPO水平(略)　　3讨

6、论　　心肌细胞缺血再灌注损伤时，心肌标本NBT染色变浅，梗死范围增大，梗死重量及MIS均增加。MIS与左室舒张期末压之间呈平行关系，左心室MIS愈大,左室舒缩性能降低愈明显,恢复愈差〔7〕。心肌细胞损伤时，细胞膜的完整性遭到破坏，细胞内的大分子物质(血清心脏标记物)开始弥散至心脏间质组织并最后进入梗死区的血液中。心肌细胞损伤时CK溢出越多，活性越高，反映心肌损伤程度越重〔8〕。LDH增加可反映细胞膜的损伤，其外漏的程度也可间接反映心肌再灌注受损程度〔9〕。因此，心肌梗死重量和MIS及血清CK、LDH及AST的活性测定可作为观察心肌缺血再灌注损伤程度及药物抗心肌缺血再灌注损伤疗

7、效和预后的指标之一。本实验表明，rhBNP能明显缩小心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌梗死面积，NBT染色变深，明显降低梗死重量和MIS及血清CK、LDH和AST活性，证实其对缺血再灌注心肌具有明显保护作用。　　心肌缺血再灌注损伤时，自由基的产生及其介导的脂质过氧化反应是心肌缺血再灌注损伤重要环节之一〔10〕，心肌缺血再灌注时随着大量氧的涌入，致使氧自由基大量产生,后者与心肌细胞膜上的多价不饱和脂肪酸发生连锁反应,造成细胞膜的脂质过氧化,使膜电位不稳定，触发严重的心律失常〔11〕。MDA是脂质过