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1、甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病磺脲类降糖药继发性失效的王爱芳张颖裘国花杨磊【关键词】甘精胰岛素瑞格列奈2型糖尿病磺脲 磺脲类口服降糖药是治疗2型糖尿病的主要药物,临床应用非常广泛,但其继发失效的发生率每年为55％~10％，连续五年后可达40％～50％[1]。目前认为主要原因有β细胞分泌胰岛素功能进一步衰竭、外周组织胰岛素抵抗加重、磺脲类药物慢性脱敏、肝糖输出增加及周围组织糖利用减少等。本次研究采用日间口服瑞格列奈（由诺和诺德公司生产）联合睡前皮下注射甘精胰岛素（由赛诺菲-安万特公司生产）治疗磺脲类药物继发失效的2型糖尿病患者，探讨其疗效及安全
2、性。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2007年1月至2007年12月在绍兴市二院内分泌科门诊和住院62例患者，均符合1999年g/d、格列齐特240mg/d、格列本脲15mg/d)3月以上，经多次测定空腹血糖(fastingplasmaglucose，FBG)均高于10.0mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.0%，未经胰岛素治疗，排除其他血糖升高原因者为观察对象。随机分为两组：治疗组（日间口服瑞格列奈+睡前皮下注射甘精胰岛素）32例，对照组（日间口服瑞格列奈+睡前皮下注射中效胰岛素）30例，两组患者均无严重的糖尿病并
3、发症。两组的一般资料比较见表1，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。 1.2 治疗方法 两组饮食、运动不变,停用磺脲类降糖药物。治疗组:使用甘精胰岛素每晚9时皮下注射,起始剂量0.15U/kg，日间餐前15min口服瑞格列奈1mg3次/d,根据餐后2h血糖每3天调整瑞格列奈量，最大量为2mg3次/d，根据FBG及低血糖反应,每3天调整胰岛素用量,直至血糖控制达标。对照组:使用中效胰岛素（由美国礼来公司生产）每晚9时皮下注射，起始量0.15U/kg,日间餐前15min口服瑞格列奈1mg3次/d,根据餐后2h血糖每3天调整瑞格列奈量，最大量为2mg3
4、次/d，根据FBG及低血糖反应,每3天调整胰岛素用量，直至血糖控制达标。两组患者每3天均测空腹、三餐后2h、凌晨3时、中午12时血糖，血糖监测采用血糖仪（由强生公司生产）测定末梢血糖，均以FBG<7.0mmol/L，2hBG<10mmol/L为血糖控制目标。HbA1c7.0%为血糖达标目标，每组达标例数占各组总例数为达标率。有典型低血糖症状或血糖＜4mmol/L定义为低血糖事件。12周后复查FBG、2hBG、HbA1c，体重指数，并记录低血糖发生次数及胰岛素用量。 1.3 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件进行统计学分析。计量资料
5、用均数±标准差（x±s）表达。两组间比较采用配对资料的t检验；率的比较采用χ2检验。设P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组治疗后的疗效比较见表2 由表2所见，两组治疗后FBG、2hBG、HbA1C均较治疗前有明显下降，差异有统计学意义（t分别=5.21、6.73、4.31，P均＜0.05）；HbA1c治疗组比对照组下降明显，差异有统计学意义（t=2.89，P＜0.05），且治疗组HbA1C达标率更高（χ2＝5.43，P＜0.05）。 2.2 两组胰岛素用量及低血糖反应情况 12周时治疗组甘精胰岛素的每天用量为（17.
6、5±2.8）U,对照组中效胰岛素的用量为（18.21±2.94）U,差异无统计学意义(t＝0.97，P>0.05)。此外在治疗期间发生的低血糖情况,治疗组发生低血糖4次，血糖在2.8～3.9mmol/L间，其中发生夜间低血糖1次；对照组发生低血糖14次血糖在2.6～3.8mmol/L间，其中发生夜间低血糖9次，治疗组发生低血糖比例（12.5％）明显低于对照组（46.7％）(χ2=8.79，P<0.05)。两组低血糖均未见伴意识障碍等严重低血糖事件发作。(责任编辑：) 3 讨论 磺脲类降糖药继发性失效是2型糖尿病治疗中的常见问题。以往传
7、统的治疗方式是改为每日多次皮下注射胰岛素治疗，但每日多次胰岛素治疗依从性差，且低血糖、体重增加等不良反应增多；另一种方法为胰岛素补充治疗，即在口服药基础上加用胰岛素。 2型糖尿病磺脲类药物继发失效的患者大多存在FBG升高，而这往往与内源性基础胰岛素缺乏密切相关。FBG升高的患者常导致全天血糖难以控制。甘精胰岛素是通过DNA重组技术合成的一种长效人胰岛素类似物,皮下注射后作用可维持24h以上，24h内有相对稳定的浓度——时间关系,没有明显的峰值,能模拟生理性基础胰岛素分泌[2]。因此，对FBG大于10.0mmol/L的患者，睡前皮下注射甘精胰岛素，提
8、供了基础胰岛素，能较快速有效地控制FBG，同时与中效胰岛素相比,在相同血糖控制水平下,严重低血糖和夜间低血糖
