小檗碱对糖皮质激素大鼠血脂异常的调节作用

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1、小檗碱对糖皮质激素大鼠血脂异常的调节作用作者：徐道华，周晨慧，刘钰瑜，许碧莲【摘要】　　目的探讨小檗碱对糖皮质激素大鼠血脂异常的调节作用。方法50只3月龄雄性SD大鼠，随机分成5组，每组10只，分别给予泼尼松与不同剂量小檗碱12周，观察大鼠体质量、血液中血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、钙、磷、丙二醛及超氧化物歧化酶的变化。结果给予泼尼松后大鼠体质量增加减慢，小檗碱可减轻泼尼松所致大鼠体质量增长幅度下降。给予泼尼松12周后，大鼠血液中血糖、甘油三酯、总胆固醇和丙二醛显著升高，高密度脂蛋白胆固醇降低；小檗碱可降低糖皮质激素大鼠血液中血

2、糖、甘油三酯、总胆固醇和丙二醛含量，升高高密度脂蛋白胆固醇，对钙、磷及超氧化物歧化酶无显著影响。结论小檗碱可改善糖皮质激素所致大鼠血脂代谢异常。【关键词】小檗碱；糖皮质激素；血脂；大鼠　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheregulativeeffectsofberberineonglucocorticoid-induceddyslipidemia.MethodsFiftySprague-Daaleratsatageof3monthslydividedintofivegroups(10pergroup)andt

3、reated，phosphorus，malondialdehyde(MDA)andsuperoxidedismutase(SOD)inbloodglucose，TC，TGandMDAentarkedlydecreasedthelevelsofserumglucose，TC，TGandMDAandincreasedHDL-Cinratstreated，phosphorusandSODproveglucocorticoid-induceddyslipidemiainrats．　　Keyia;Rats糖皮质激素临床上广泛用于风湿性疾病、呼吸系统疾病、

4、皮肤病、肾脏病及器官移植的治疗，长期使用有许多不良反应，脂代谢异常是常见并发症之一。小檗碱为毛莨科植物黄连的主要生物碱，有抗炎、抗肿瘤、抗消化性溃疡、降血糖和调血脂等作用［1，2］。但其对糖皮质激素所致血脂代谢异常是否有改善作用尚未见报道。本研究观察了小檗碱对糖皮质激素大鼠血脂异常的调节作用。　　1材料与仪器　　1.1材料小檗碱购于Sigma公司；醋酸泼尼松购于浙江仙琚制药股份有限公司；钙、磷、血糖、甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒均购自中生北控生物科技股份有限公司；丙二醛和超氧化物歧化酶测定试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

5、　　1.2仪器ELX800型酶标仪，美国BIO-Tek公司产品；752紫外光栅分光光度计，上海第三分析仪器厂产品。　　2方法　　2.1动物分组与给药50只3月龄雄性SD大鼠(广东医学院实验动物中心提供)，SPF级，随机分成5组，每组10只，1组为正常对照组，予蒸馏水按5ml/kg灌胃1h后再予蒸馏水按5ml/kg灌胃；2组为泼尼松组，予泼尼松按3.5mg/kg灌胃后1h再予蒸馏水按5ml/kg灌胃;3组为小檗碱低剂量组，先予泼尼松按3.5mg/kg灌胃后1h予小檗碱按15mg/kg灌胃；4组为小檗碱中剂量组，先予泼尼松按3.5mg/kg灌胃后1

6、h予小檗碱按30mg/kg灌胃；5组为小檗碱高剂量组，先予泼尼松按3.5mg/kg灌胃后1h予小檗碱按60mg/kg灌胃。1次/d，所有动物给药时间为12周。　　2.2指标观察与测定方法实验过程中每天观察大鼠进食、饮水、活动情况等变化并记录，每周称体重1次。在实验结束前1d下午开始禁食，用戊巴比妥钠麻醉后心脏抽血处死，取血离心收集血清。采用酶比色法测定血清中甘油三酯和总胆固醇的含量。采用磷钨酸-镁沉淀法、葡萄糖氧化酶法测定血清中高密度脂蛋白胆固醇和葡萄糖的含量。采用钼蓝法、邻甲酚酞络合酮比色法测定血清中磷和钙的含量。采用硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧

7、化酶法测定血清中丙二醛和超氧化物歧化酶的含量。　　2.3统计学处理所有测定指标均采用±s表示，使用SPSS10.0forWindo.　　4讨论　　糖皮质激素临床应用广泛，主要用于风湿性疾病、皮肤病、肾脏病及器官移植等的治疗，但长期使用可引起血糖、血脂代谢异常、骨质疏松等许多不良反应。本实验观察发现，给予泼尼松12周后，大鼠血糖、甘油三酯和总胆固醇显著升高，而高密度脂蛋白胆固醇降低，这可能是糖皮质激素抑制肝细胞摄入低密度脂蛋白（LDL），减少血浆中LDL向肝内转移代谢有关，从而导致总胆固醇升高［3］。此外，长期应用糖皮质激素可引起胰岛素抵抗，胰岛

8、素抵抗时载脂蛋白合成减慢，导致HDL下降［4］。胰岛素抵抗还可导致脂蛋白脂酶活性下降，甘油三酯分解代谢减弱，血液中甘油三酯升高［5］。　　本实验观察发