大剂量左氧氟沙星对兔肾功能影响的实验研究论文

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1、大剂量左氧氟沙星对兔肾功能影响的实验研究论文翟虹赵献萍徐秀梅王蓓【摘要】目的实验研究大剂量左氧氟沙星对兔肾功能的影响。方法将16只新西兰白兔随机分为四组：4只作为对照组，余按时间分为静脉滴注左氧氟沙星后1h组、2h组、3h组，每组4只。对照组给予生理盐水，其余3组均给于左氧氟沙星0.05g/kg，药物溶于50ml0.9%NaCl溶液中。各组分别在给药后1、2和3h时应用彩色多普勒超声观察兔肾的大小、形态及内部回声的改变，应用彩色多普勒能量图及彩色血流观察兔肾血流灌注情况并测量兔肾动脉的血流参数。彩超观察完毕后于耳缘静脉在各个时点取血做生化检验，最后福尔马林灌

2、注处死取材切片，使用光镜观察兔肾脏的形态学变化。结果左氧氟沙星组兔肾大小、内部回声、血流灌注及血流参数均无明显变化.freelinationedafterone,takemeasurement.Finallytookthetissuetomakespecimen.Resultsparedicroscopeshoalinthelevofloxacingroup.ConclusionTherenalfunctionl0.9%NaCl溶液中。对照组静脉滴注等量生理盐水，分别在用药后1、2和3h进行超声检查，二维超声主要观察兔肾大小、形态及内部回声的变化，彩色血流及

3、能量图主要观察兔肾血流灌注情况，频谱多普勒主要用于测量兔肾门处肾动脉的血流参数，主要测量指标包括兔肾动脉的收缩期峰值流速(Vmax)、舒张末期流速(Vmin)、平均流速(Vmean)、兔肾动脉阻力指数(RI)及搏动指数(PI)等。所有计量资料均测量3次，取平均值。超声检查后于耳缘静脉各抽血2ml，查血肌酐(CRE)、血尿素氮(BUN)等，最后进行10%的福尔马林灌注处死、取材、固定。常规HE染色。1.3数据和统计学分析观察各组新西兰白兔肾脏血流参数、血流能量图、兔肾功能生化指标。所有数据中计量资料用均数±标准差(±s)进行统计学描述，使用SPSS13.0统计

4、软件处理，检验水准α=0.05。2结果静脉滴注左氧氟沙星各组兔肾脏轮廓清晰，形态规整，包膜光滑，兔肾内部结构和兔肾实质与肾窦分界清楚，兔肾窦呈低回声，周边呈中强回声，兔肾盂无扩张。兔肾内彩色血流信号丰富，各级兔肾动脉均能显示，呈“树枝状”结构，兔肾包膜下皮质区显示饱满。兔肾动脉血流频谱形态为收缩期流速迅速达到峰值，之后迅速下降，整个舒张期血流基本稳定于一定值。与对照组比较，左氧氟沙星各组兔肾脏各径线值无明显变化，无显著性差异(P0.05，表1)，动脉血流参数与正常对照组比较也无显著性差异(P0.05，表2)。左氧氟沙星组各项生化指标中，血BUN和血CRE水平

5、均无明显变化，与对照组比较，无显著性差异(P0.05，表3)。静脉滴注左氧氟沙星各组兔肾脏形态学无明显变化，光镜下肾小体结构正常，呈圆形，兔肾小球及兔肾小囊结构正常；近曲小管及远曲小管结构正常，管腔规则，管腔内未见明显异常管型。3讨论左氧氟沙星抗菌机制是抑制细菌DNA旋转酶的活性及抑制RNA和蛋白质的合成，临床主要用于敏表1各组兔肾脏径线表2各组血流参数表3各组生化指标感革兰阴性菌和革兰阳性菌引起的轻/中度呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤软组织感染等。由于左氧氟沙星抗菌活性强、生物利用度高、组织细胞内渗透性好、给药方便等优点，目前临床上已广泛使用。但随着使

6、用的不断增加，与其相关的不良反应报道相应增多(约9.1%)［2］。常见的不良反应主要有胃肠道反应、神经系统反应、过敏反应、光毒性和肝、肾毒性等。左氧氟沙星主要经肾脏排泄但较少引起肾毒性，偶见血中尿素氮升高［3］。本实验结果显示，在生化、光镜和超声检测中均未出现兔肾功能的明显损害，与文献报道基本一致。由于左氧氟沙星属于浓度依赖型杀菌剂，并有良好的抗菌后效应，其抗菌效果依赖于给药剂量而不是频繁给药，临床多采用每日一次的给药方案［4］。有文献报道［5］，老年人一次性大剂量静脉滴注左氧氟沙星0.5g(常规剂量0.2g)取得较好疗效并未发现明显不良反应。本实验根据人和

7、动物用药的剂量换算［6］估算兔的常规剂量，并在其常规剂量的基础上将静滴剂量加大一倍(0.05g/kg)，结果显示并未引起明显的兔肾脏损害，提示一次性大剂量给予左氧氟沙星可以获得较高的峰浓度而迅速彻底杀灭病原菌，并且大剂量静脉滴注给药肾毒性的发生率低。可能由于左氧氟沙星化学结构上拥有造成适度脂溶性的N甲基哌嗪环和促进水溶性的口恶嗪环，其C3位甲基呈不对称中心，使碱性水溶性明显提高，同时该药对细菌及动物拓扑异构酶II的抑制作用有明显选择性，两者之差达1400倍，大大降低了不良反应［7］。【