抑制素b与男性不育论文

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1、抑制素B与男性不育论文【关键词】抑制素B男性不育男性不育症是世界范围内困扰许多育龄夫妇的一个重要问题。由于目前对精子发生及其调控缺乏深刻认识，并且不育症受遗传、环境等多种因素的影响，因此男性不育症的正确诊断和治疗是男科学家经常面临的临床问题。近年来，多种男科学实验室诊断新技术逐渐应用于临床，抑制素B(inhibinB)水平的检测为不育患者生育力的评估提供了一种较为有效的血清学指标。一、抑制素B概述1.抑制素B的结构:抑制素是一种32KD大分子糖蛋白肽类激素，属于转化生长因子β(TGF-β)多肽家族1，是由α亚基(18KD)和β亚基(1

2、4KD)以二硫键联结而成的异质二聚体。其中β亚基有βA、βB两种形式，从而形成INHA(inhibinA,抑制素A)(αβA)和INHB(inhibinB,抑制素B)(αβB)。在男性.freelulatinghormone,FSH)的调节，青春期后和整个成年阶段INHB的分泌一部分依赖于FSH，一部分依赖于所处发育阶段的生殖细胞的存在。男性出生不久，血清INHB水平逐渐上升，在4～12个月时达到一个峰值，3～9岁时下降，在青春期启动后，又逐渐上升，20～30岁到达另一个峰值，此后随年龄增加而逐渐降低。男性体内INHB每日分泌的模式有

3、明显的规律，清晨为分泌高峰，傍晚时为低谷，夜间水平又逐渐回升4。从男性青春期Ⅲ期起，INHB与FSH之间保持高度的负相关，在Sertoli细胞与垂体间建立了反馈调节的关系。FSH是垂体分泌的一种激素，刺激睾丸中的支持细胞，促进精子生成5，是INHB合成的强刺激物。INHB在下丘脑-垂体-性腺轴中起到对垂体负反馈调节FSH的分泌作用6，7。在这个反馈环中INHB对FSH的负反馈作用强于FSH对INHB的正反馈作用，它可通过抑制FSH达到终止精子发生，但不影响间质细胞分泌睾酮。2.抑制素B是睾丸生精功能的最佳指标:产生精子是睾丸最重要的两

4、大功能之一，然而如何能更准确地评估睾丸生精功能，是临床的一个难点。传统上常用的方法有，睾丸大小测量、睾丸活检、精液常规分析、FSH测定等。但这些方法均为间接性的方法，有间接诊断价值，却都不能准确判定睾丸的生精功能状态8。近年来研究表明，临床根据睾丸大小诊断睾丸生精功能时，如睾丸容积大于12ml，则不能用睾丸大小的差异来评价其生精功能;而睾丸活检为创伤性检查，有时患者难以接受，且睾丸本身生精状态不尽均衡，存在“局部性精子发生”的现象;精子计数也较易受众多因素(标本的收集、温度、计数误差、禁欲时间、供精者健康状态等)的干扰而有较大波动。曾

5、有一段时间，血清FSH水平被认为是判断睾丸生精功能的重要指标，甚至认为FSH升高到一定水平可取代睾丸活检。然而FSH的分泌同时受促性腺激素释放激素、雌激素、雄激素等诸多因素的影响，而不是睾丸特异的能够直接反映生精小管生精功能状态的激素，因而特异性不高。INHB是sertoli细胞与生精细胞共同合成的产物。在生精细胞存在的前提下，成年男性血清INHB可维持在一定水平，对FSH分泌起负反馈作用，因此INHB与精子发生密切相关9。Kumanov等10研究结果显示，男性不育患者的INHB水平明显低于正常对照组，而且精子计数及睾丸体积大小和IN

6、HB水平呈正相关，他们认为INHB更优于FSH。Romeo等11对部分处在同一青春发育期精索静脉曲张的男孩(未经治疗)进行INHB检测，发现INHB水平较同一时期的正常男孩要低，这说明INHB可作为Sertoli细胞损伤和精子发生的标志物。董志英等8在检测中发现,21例唯支持细胞综合征患者中有11例FSH值在正常范围内，而INHB水平均在40ng/L以下，这说明了FSH在反映睾丸生精功能状态时，其敏感性较INHB差。因INHB为睾丸支持细胞直接产生，其分泌是由前一阶段精子发生刺激引起的，更能反映睾丸内精子发生的情况，因此认为INHB含

7、量比FSH更能准确地反映睾丸的生精功能，是目前评价精子发生最好的内分泌标志物。有研究人员在研究庚酸睾酮的节育效果时发现，注射庚酸睾酮后的早期恢复阶段，有些男性体内尽管FSH水平已经升高，但精子的恢复延迟，体内INHB水平也保持在注射庚酸睾酮时的抑制状态，这说明INHB水平与精子发生保持同步。另有研究结果显示，血清INHB水平下降的程度与生精障碍的严重程度有关，而且精子生成障碍程度越重，INHB值越低，其顺序是，中度少精子症、严重少精子症、隐睾症、原发无精子症、克氏综合征(klinefeltersyndrome,KS)12。3.抑制素B

8、的检测在辅助生殖技术中的应用：随着辅助生殖技术的快速发展，许多不育患者经睾丸精子获取术(testicularspermextraction,TESE)获得的精子已成功用于精子卵浆内注射(intracytoplasmics