替比夫定联合丹参治疗肝纤维化的临床疗效

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1、替比夫定联合丹参治疗肝纤维化的临床疗效【摘要】　目的　探讨替比夫定联合丹参治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的临床疗效。方法　84例CHB患者，随机被分为治疗组（43例）和对照组（41例），治疗组应用替比夫定和丹参，对照组应用丹参，疗程为24周；每4周查肝功能，每12周查乙肝五项及HBVDNA，检测血清肝纤维化相关指标。结果　治疗8周后，两组肝功能均得到改善，治疗组更明显。24周后，两组HBVDNA阴转或处于低水平，两组血清肝纤维化指标得到改善，治疗组更明显；HBVDNA阴转者改善更明显。结论　替比夫定联合丹参

2、在抗纤维化程度方面疗效较好。【关键词】　替比夫定丹参肝纤维化　我国属于HBV感染中度流行区[1]，约有9300万HBV慢性感染者，每年有约30余万人死于HBV感染相关疾病。乙肝如得不到合理的治疗，最终会发展为肝硬化，甚至肝癌，已成为严重的社会和公共卫生问题。乙肝发展为肝硬化，要经过肝纤维化这一阶段，而这一阶段通常是可逆的。近年，我国传统中药丹参，在抗纤维化方面的疗效已逐步得到确认。为此，我们设计替比夫定和丹参联合治疗慢乙肝，在抗肝纤维化方面取得了良好的效果。现报道如下：　1　资料与方法　1.1　病例选择：84例

3、慢性乙型肝炎患者为我院2008年3月-2010年3月住院病人，其中年龄在19-43岁之间，平均年龄为(33.8±5.6)，男性46名，女性38名，入选病例随机分为治疗组43例，对照组41例。纳入标准：HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBcAb阳性，HBVDNA大于1.0×106拷贝/ml。肝功能总胆红素小于85.5umol/L，ALT、AST均大于80U/L（正常上限值为40U/L)，血清肝纤维化指标（HA、LN、CIV、TGFβ1）指标均有不同程度升高。无合并甲、丁、丙、戊、庚肝及自身免疫性肝病，无并发症及重

4、叠感染者，排除药物性肝炎及脂肪肝，半年内未使用过抗肝纤维化和(或)抗病毒药物治疗。诊断均符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”中的肝纤维化标准及2005年12月中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合制订“慢性乙型肝炎防治指南”的抗病毒标准[2-3]。两组病例在年龄、性别、肝功能、病毒学及血清肝纤维化指标等方面，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。　1.2　方法：治疗组，给予替比夫定（北京诺华制药有限公司生产）600mg口服，1次/

5、天，丹参片(广州白云山制药股份有限公司)，口服4片/次，3次/天；对照组，给予丹参，口服4片/次，3次/天；疗程为24周。两组均给予一般护肝药物治疗，无抗病毒、抗纤维化作用。　1.3　观察项目及指标：每4周查肝功能，每12周查乙肝五项及HBVDNA，检测血清肝纤维化相关指标。定期查血常规、尿常规、粪常规、肾功能及肌酸激酶等；记录药品不良反应。　1.4　统计学处理采用SSPS11.0统计软件，数据以x-±s表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用成组资料t检验。P<0.05为有统计学意义。　2　结果　2.1

6、　治疗8周后，两组肝功能均较前得到明显改善(P<0.01)，治疗组肝功能各项指标较对照组下降更为明显(P<0.05)。　2.2　治疗24周后，两组血清肝纤维化指标得到明显改善(P<0.01)。治疗组改善更明显(P<0.05)。见表1　2.3治疗24周后，两组HBVDNA阴转或处于低水平，阴转率无差异(P>0.05)。　2.4治疗24周后，血清HBVDNA阴转者与未阴转者血清肝纤维化指标均较前得到改善(P<0.01)，血清HBVDNA阴转者更明显(P<0.05)。　2.5

7、不良反应：治疗过程中两组患者，未发现有明确的不良反应，治疗前后血常规、尿常规、粪常规、肾功能及肌酸激酶等检查均无显著性变化。　3　讨论　HBV感染自然史可分为4个阶段：免疫耐受期、免疫清除期、非活动期、恢复期。[4]乙型肝炎患者处于免疫清除期，HBeAg阳性、HBVDNA水平降低、ALT水平反复波动、肝组织学有炎症坏死、纤维化进展快。这一时期，机体免疫系统开始清除病毒，会造成感染病毒的肝脏细胞发生炎症、坏死，产生过多的自由基及细胞因子；从而激活静止的肝星状细胞(HSC)合成大量胶原纤维，导致肝纤维化的发生。由于

8、cccDNA的存在和长半衰期，及被感染肝细胞的长寿命，导致病毒很难被彻底清除。因此，肝纤维化的形成是一个慢性过程，慢性乙型肝炎患者需长期治疗。替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L-对应体，经细胞内磷酸化后能与自然底物dTTP竞争，掺入新合成的病毒DNA链中，并阻止其后的核苷酸加入，从而终止HBADNA的合成过程。其降病毒作用迅速，HBeAg阴转率也较高，口服较为方便，副作用较小。目前