恩替卡韦联合复方丹参抗肝纤维化治疗疗效探讨

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1、恩替卡韦联合复方丹参抗肝纤维化治疗疗效探讨孙德荣1陈继旺1孙立秋21.大庆市第二医院感染科,黑龙江大庆163461；2.哈尔滨医科大学附属第四医院肾内科,黑龙江哈尔滨150086[摘要]目的探讨恩替卡韦联合复方丹参治疗慢性乙型肝炎抗肝纤维化的临床疗效。方法选择104例慢性乙型肝炎患者，随机分为两组，治疗组54例采用恩替卡韦联合复方丹参治疗，对照组50例采用单一恩替卡韦治疗，疗程24周。观察两组治疗前后患者的肝功能、症状、体征和肝纤维化指标(血清透明质酸HA、层粘连蛋白LN、Ⅳ型胶原Ⅳ-C.Ⅲ型前胶原PCⅢ)的变化。结果症状好转（治疗组：对照组）：乏力(74.1%:76.0%）；

2、恶心、呕吐（92.3%：92%)，腹胀（88.9%：84.0%）；肝区不适（79.6%：82.0%）；纳差(96.3%：90.0%）。治疗组较对照组两组间肝功能、症状、体征治疗后变化差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后肝纤维化四项指标比较，治疗组：治疗前（HA:281.3±111.4；LN:138.6±38.1；Ⅳ-C:126.5±75.2；PC-Ⅲ:175.6±48.1）；治疗后(HA:76.5±51.4；LN：66.3±18.6；Ⅳ-C:70.4±21.2；PC-Ⅲ：100.5±32.4），治疗组较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。结论恩替卡韦、复

3、方丹参联合治疗对肝纤维化指标疗效明显优于单用恩替卡韦组。.jyqkg、1次/d，疗程24周；治疗组：在对照组基础上加服复方丹参片0.96g，口服3次/d，疗程24周。1.3观察指标及检测方法观察恶心、呕吐、乏力、纳差、腹胀、肝区不适等症状、体征。每2～4周检测1次。肝功能：丙氨酸氨基转移酶(ALT)，门冬氨酸氨基转移酶(AST)，谷氨酰转移酶(GGT)。分别于治疗前和治疗24周后，放射免疫法各检测1次血清肝纤维化指标(LN，HA，Ⅳ-C、PCIII)(由罗氏Lightcycle基因荧光定量分析仪检测)。1.4统计方法使用SPSS13.0软件对研究数据进行统分析，计量资料以均数±

4、标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料以例(%)表示，采用χ2检验。2结果2.1两组临床症状、体征治疗改善情况两组治疗前症状、体征比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均好转，治疗组较对照组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。2.2两组治疗前后肝功能比较两组治疗前肝功能指标水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组肝功能指标均降低，但治疗组较对照组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。2.3两组治疗前后肝纤维化指标比较两组治疗前肝纤维化指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C比较均

5、显著性下降，但治疗组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。3讨论慢性乙型肝炎发展为肝硬化主要是乙肝病毒长期损害肝细胞，使肝纤维组织增生所致后一种不可逆转的病变。其中肝星状细胞(hepaticstellatecell，HSC)激活，活化的HSC可促进细胞外基质的合成而导致肝纤维化是主要的致病机制。早期的肝纤维化是可逆的，后期假小叶形成则是不可逆的。所以对肝纤维化阶段的治疗是极其重要的，因此，在积极抗病毒治疗同时，需联合应用药物修复肝细胞，减轻肝脏炎症、抑制胶原纤维形成、促进胶原降解进行治疗[2]。病人病情恶化是乙肝病毒在肝细胞内活跃复制与肝细胞损伤的结果

6、,因此对于肝纤维化的患者抗病毒治疗仍是重点，我国上市的抗病毒药物主要有干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦及替比夫定，经过临床验证，其中恩替卡韦抗病毒能力强、耐药率低及不良反应少,但单用恩替卡韦抗肝纤维化作用仍有限,部分治疗患者最终仍然发展为肝硬化，复方丹参在中药中具有极好的改善肝脏微循环，临床研究证实它也具有抗肝纤维化的作用,二者联合应用在抗肝纤维化方面可能会显示出一定的优势。该研究对104例慢性乙肝肝纤维化的病人进行研究，在研究中发现：症状好转（治疗组∶对照组）：乏力(74.1%:76.0%）；恶心、呕吐（92.3%：92%)，腹胀（88.9%：84.0%）；肝区不适（7

7、9.6%：82.0%）；纳差(96.3%：90.0%）。治疗组在治疗前（HA:281.3±111.4；LN:138.6±38.1；Ⅳ-C:126.5±75.2；PC-Ⅲ:175.6±48.1）；治疗后(HA:76.5±51.4；LN：66.3±18.6；Ⅳ-C:70.4±21.2；PC-Ⅲ：100.5±32.4）.对照组病人在临床症状与肝功能恢复上与治疗组相对比，差异无统计学意义(P>0.05)，可以证实恩替卡韦在快速抑制病毒复制的同时能够明显的改善肝脏功能和临床症状，但研究也发现，治