早孕蜕膜的生长调控

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1、早孕蜕膜的生长调控　　摘要:子宫内膜的蜕膜和蜕膜功能的正常表达，对胚胎着床、妊娠建立与维持，以及分娩发动均起着极为重要的作用。随着细胞凋亡及其调控机制研究的不断深入，人类对于生殖过程中蜕膜细胞增殖与凋亡及调节因素也越来越重视，并且取得了相应进展。但仍有许多鲜为人知的环节，需要更多和更深入的研究，以便为探索生殖奥秘，主动干预和调节人类生殖过程提供理论指导。　　蜕膜是子宫内膜间质受蜕膜化诱导因子刺激而增殖和再分化形成的一种特殊组织，它对于妊娠的建立和维持至关重要。研究蜕膜的生长、退化和调控，对于明确胚胎着床机制和生

2、育调节都有极为重要的意义。近年来，细胞凋亡及其调控受到越来越多的关注，女性生殖器官和生殖过程中细胞凋亡的作用也引起了广大学者的浓厚兴趣，但对蜕膜细胞增殖与凋亡知之尚少。本文就早孕蜕膜诱导、生长和退化、凋亡调控作一综述。　　1．蜕膜反应的诱导　　子宫内膜间质成纤维细胞具有潜在增殖和再分化能力，经卵巢激素充分协调作用后子宫内膜一旦受到蜕膜反应原刺激，即可发生蜕膜样变。蜕膜化过程伴随着子宫内膜腔上皮细胞、间质细胞、细胞构成、细胞外基质和血管结构的一系列适应性改变。其发生机制可能是蜕膜反应诱导因子作用于腔上皮细胞，后者

3、又产生某种信息物质作用于上皮下间质细胞，诱发特定基因和蛋白表达，促使间质细胞增生、分化，表现出蜕膜细胞的形态和功能特征。lejeune等发现，若事先刮除小鼠子宫腔上皮细胞，则不能诱导蜕膜反应，说明腔上皮细胞在间质蜕膜化过程中起着传递信息的作用。另外，较早形成的蜕膜细胞还可通过旁分泌机制诱导其周围的成纤维细胞发生蜕膜样变。　　研究发现，大鼠交配后，子宫内膜立即呈现以巨噬细胞和颗粒细胞为主的非特异性炎性反应，同时伴有多种细胞因子的产生，如集落刺激因子-I（cSF-1）和粒细胞单核细胞集落刺激因子（gM-CSF）、白

4、血病抑制因子（lIF）、白细胞介素-1，6（iL-1，6）和肿瘤坏死因子-α（tNF-α）[1]等，提示这些细胞因子可能参与子宫内膜的蜕膜化诱导。　　前列腺素对子宫内膜蜕膜样变也十分重要。key等发现，局部应用前列腺素可以诱导蜕膜反应，前列腺素拮抗剂则阻止或延迟蜕膜反应发生。acker等向小鼠宫腔内注射血小板激活因子（pAF），可以诱导蜕膜反应，而pAF拮抗剂bN5202和前列腺素拮抗剂消炎痛均可抑制pAF的作用，提示前列腺素可能直接诱导蜕膜反应，或者介导pAF的作用。　　2．蜕膜的生长与退化　　子宫内膜蜕膜样

5、变开始于胚胎着床以前，胚泡接触部位的上皮下间质成纤维细胞增生、分化为成熟的蜕膜细胞，并逐渐向周围扩展，最终遍及整个子宫内膜层。而早期形成的蜕膜细胞又依照同样的方向不断退化和死亡，并被邻近的滋养细胞吞噬。蜕膜细胞的增殖与退化同时并存，二者在动态平衡中协调蜕膜细胞的数量和滋养细胞的侵蚀。蜕膜细胞的增殖与退化不依赖于胚胎本身的存在，而是受特定的程序控制，提示蜕膜细胞的死亡是一种生理性程序化死亡。但这种生理性死亡是否为典型的细胞凋亡（apoptosis）曾引起过不少争论。bijovsky等发现，退化蜕膜细胞中存在大量溶

6、酶体样小体和自噬体，并伴有酸性磷酸酶和芳香化硫酸酯酶b活性降低，死亡的蜕膜细胞及碎片主要由滋养细胞吞噬，没有蜕膜细胞吞噬活性的证据，有别于典型的细胞凋亡，因而认为蜕膜细胞的死亡主要是自噬性退变（autophagicdegeneration）。　　近年来的研究认为，蜕膜细胞的死亡是一种典型的细胞凋亡。1976年，hopoto）从滤泡性淋巴瘤分离出来，目前已知该基因家族包括bcl-XL、bcl-Bax、bHRF-1、lMyc基因　　是一种凋亡抑制基因，它在子宫内膜的表达受雌、孕激素调节。hact-Hudson等发现

7、，雌二醇可刺激子宫内膜上皮细胞表达c-Myc，胚泡植入时，孕酮作用占优势，c-Myc基因的表达也以间质和蜕膜细胞为主，从而抑制蜕膜细胞过度凋亡。　　3．1．3其他基因　　有研究发现，’s肿瘤基因（inggroloulton等[8]的体外研究发现，tGF-β1、β2对内膜间质细胞增殖有抑制作用，而对其凋亡却剂量依赖性促进作用。因而认为tGF-β具有促进蜕膜细胞凋亡的潜在作用。激动素（activins）是tGF-β家族的重要成员，能诱导多种组织细胞凋亡。在凋亡的蜕膜细胞中，activin表达极高，提示activin

8、可能具有促进蜕膜细胞凋亡的作用[9]。　　3．2．2表皮生长因子　　表皮生长因子（epidermalCroRNA、eGF和eGF受体表达增加，提示eGF的主要功能是刺激蜕膜细胞增殖、分化，而对其凋亡具有抑制作用。　　3．2．3其他细胞因子　　胚胎植入及早孕期，蜕膜组织中克隆刺激因子-1（cSF-1）、胰鸟素样生长因子（iGF）、碱性纤维细胞生长因子（b-FGF）、干细胞因子（sCF）和