抗真菌药物疗效总结

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1、抗真菌药物疗效总结及指南推荐主要内容特殊人群药物应用曲霉菌感染及指南念珠菌感染及指南治疗原则及药物简介侵袭性真菌感染现状定义侵袭性真菌感染（invasivefungalinfection,IFI）又称深部真菌感染，指真菌侵入人体组织、血液，并在其中生长繁殖引致组织损害、器官功能障碍、炎症反应的病理改变及病理生理过程。当前国内外学者把IFI称为侵袭性真菌病（IFD）浅部真菌感染主要侵犯皮肤表层、角质层、毛发、和指甲。念珠菌血症器官移植受者艾滋病患者已跃居院内血源性感染的第四位发病率为20%～40%约占

2、医院获得性感染的8～15%[发病率上升ICU患者发生真菌感染的可能性高达90%发病率病死率达30%～60%，有报道称侵袭性念珠菌感染的归因致死率高达47%，其中光滑念珠菌和热带念珠菌感染的病死率明显高于白念珠菌等其它念珠菌。病死率高达58%～90%，明显高于念珠菌感染。侵袭性念珠菌感染侵袭性曲霉感染病死率高*2007年中性粒细胞减少发热管理指南尚未发表病死率又称假丝酵母菌以念珠菌为主（约80%），其中白色念珠菌是最常见的病原菌(占40%～60%)。但近年来非白念珠菌(如光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念

3、珠菌等)感染的比例在逐渐增加。居第二位约占（5.9%～12%）最常见的是烟曲霉，其次是黄曲霉和黑曲霉，焦曲霉和土曲霉较少见。念珠菌曲霉菌主要致病菌主要内容特殊人群药物应用曲霉菌感染及指南念珠菌感染及指南治疗原则及药物简介侵袭性真菌感染现状深部真菌病治疗原则合理选择药品积极治疗原发病增强机体免疫功能疗程需较长一般6-12周或更长根据病情有指征时进行外科手术治疗合理选择抗真菌药物药物选用药物特点药物的抗真菌谱，抗菌活性各种抗真菌药物体内过程的差异及毒性反应病原真菌及感染类型念珠菌、曲霉、隐球菌等是否为耐药

4、菌感染的部位，类型等病情是否有粒细胞减少确诊、临床诊断、拟诊、高危患者以前是否应用过抗真菌药物价格疗程长，价格贵患者难以承受抗真菌药物发展的过程024681012141618195019551960196519701975198019851990199520002005#ofdrugsNystatinB两性霉素BGriseofulvin5-FCMiconazoleKetoconazoleYearFluconazole氟康唑Itraconazole伊曲康唑Caspofungin科赛斯Voriconazo

5、le伏立康唑Micafungin米卡芬净AnidulafunginPosaconazole泊沙康唑MoAbs?两性霉素B脂质体Terbinafine抗真菌药物的分类类别药物作用机制特点多烯类两性霉素Ｂ、制霉菌素、克念霉素、帕曲霉素、灰黄霉素与细胞膜上麦角甾醇结合，引起钾离子和其它成分的过分流失而导致真菌细胞的死亡通过肾脏代谢副作用：对肾脏代谢毒性大，低钾/镁血症棘白菌素卡泊芬净、米卡芬净、安尼芬净、aminocandin非竞争性抑制大多数真菌细胞壁中重要物质(1,3)-D-β葡聚糖的合成，导致细胞壁脆

6、弱后细胞膨胀致死肝脏代谢，但是不通过CYP450途径副作用小，药物安全性高唑类克霉唑、咪康唑、酮康唑/氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑，雷氟康唑完全抑制细胞膜上的麦角甾醇合成酶P450酶中14α脱甲基酶的功能，导致真菌细胞死亡肝代谢副作用：药物间相互作用对肝代谢的影响主要抗真菌药物的抗菌谱白色念珠菌热带念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌新型隐球菌夹膜组织胞浆菌皮炎牙生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫曲霉菌属毛霉菌属根霉菌属镰刀菌属两性霉素B氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑雷夫康唑卡泊芬净米

7、卡芬净阿尼芬净真菌主要内容特殊人群药物应用曲霉菌感染及指南念珠菌感染及指南治疗原则及药物简介侵袭性真菌感染现状317例随机接受氟康唑或两性霉素B治疗显示：氟康唑的疗效与两性霉素B相当WinstonDJetal.AmJMed.2000;108(4);282-289.P=NS发生率(%)念珠菌感染临床研究念珠菌感染临床研究研究设计样本量治疗分组总有效率P值Mora-Duarte,NEJM,2002*双盲239卡泊芬净70/50mg80.7%(71/88)0.03两性霉素B0.6-1.0mg/kg/d64.

8、9%(63/97)BJKullberg,2005$随机,开放,对照422伏立康唑63mg/kg/12hr44%(101/248)0.78两性霉素B／氟康唑AMB:0.7-1.0mg/kg/dFlu:400mg/d46%(50/122)*：包括了粒细胞减少和非粒细胞减少患者；疗效评估为接受IV研究治疗5天,无合并抗真菌治疗,而且没有改变试验方案的MITT患者$:非粒细胞减少患者;疗效评估为治疗结束后６周时的治疗成功率1.Mora-Duarteetal.