小剂量抗胸腺细胞球蛋白治疗hla单倍相合骨髓移植后重度急性移植物抗宿主病

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1、小剂量抗胸腺细胞球蛋白治疗HLA单倍相合骨髓移植后重度急性移植物抗宿主病作者：刘静王恒湘段连宁薛梅朱玲阎洪敏丁丽纪树荃【摘要】本研究观察小剂量抗胸腺细胞球蛋白（ATG）在对激素耐药的重度急性移植物抗宿主病（aGVHD）治疗中的作用。对6例单倍相合骨髓移植后出现激素耐药的重度aGVHD的患者给予小剂量ATG1.25mg/kg治疗，隔日1次，共3-5剂。结果显示，完全缓解3例，其中2例无病生存，1例死于白血病复发；另3例中1例部分缓解，2例病情恶化，这3例患者均死于GVHD。应用小剂量ATG治疗的总有效率66.67%，长期生存率

2、33.33%，感染是其主要并发症。结论：小剂量ATG对部分激素耐药的重度aGVHD有一定疗效，且无严重毒副作用，加强洁净环境保护以预防感染也颇为重要。【关键词】骨髓移植AntithymocyteGlobulinUsedforTreatmentofSevereAcuteGraftVersusHostDiseaseafterHaploidenticalBoneMarroocyteglobulin(ATG)onsteroidresistantsevereacutegraftversushostdisease(aGVHD).Six

3、patientsarroentg/kgfor3-5doseseveryotherday.Theresultsshoission(CR),amongthem2patientshavestillbeenindiseasefreesurvival,1patientdiedfromleukemiarelapse.1outoftheother3patientsgotpartialremissin(PR),2patientsGVHD.Themajorplicationsobservedinthesepatientsepatientse

4、ntalprotectionshouldbeconsideredasimportantforpreventionofinfection.Keyocyteglobulin;bonemarroocyteglobulin,ATG）治疗重度aGVHD，取得了一定疗效，现将结果报告如下。材料和方法患者2003年8月至2006年2月间6例患者接受单倍相合骨髓移植后5例出现肠道、肝脏、皮肤Ⅲ-Ⅳ度aGVHD（按Glucksberg分度标准［1］），1例发生呼吸困难的肺部aGVHD（根据临床表现、影像学、支气管镜肺泡灌洗及肺活检、肺功能检查

5、综合判定）。这些患者在常规环胞菌素（CsA）和骁悉治疗基础上加用甲基强的松龙治疗无效。男4例，女2例，平均年龄23岁（7-44岁）。一般情况见附表。预处理方案对例2采用BUCY方案：BU4mg/（kg·d)×4天（移植前4-7天），Cy60mg/（kg·d)×2天（移植前2-3天）；对余5例余均采用CY+TBI+AraC方案：AraC3g/m2，2/日×3天（移植前5-7天），CY45mg/（kg·d)×2天（移植前4-5天），TBI500cGy×2天（移植前1-2天）。供者造血干细胞采集供者GCSF300微克/天连用

6、7天后，在硬膜外麻醉下采集骨髓。对于血型主不合者，采髓后用羟乙基淀粉分离沉降红细胞后再输注。按毒副作用ATG应用期间及应用后均未发生寒战、发热、瘙痒、荨麻疹、关节痛、肌肉疼痛等不良反应。1例出现血小板减少，停药后逐渐恢复，2例出现感染性发热，其中1例发生细菌性感染经抗菌素治疗后感染得到控制，1例为CMV抗原血症，经小剂量可耐60mg/（kg·d）静脉点滴10天后，检测呈阴性。讨论免疫抑制药物联合应用，尤其是CD25单克隆抗体的应用大大降低了HLA单倍相合骨髓移植后重度aGVHD的发生率，Ⅱ-Ⅳ度aGVHD发生率由33%降至1

7、1%［3］，但aGVHD仍然是HLA单倍相合骨髓移植的一个重要并发症和致死原因。对中、重度aGVHD的治疗效果差，死亡率高达50%以上。由于皮质类固醇激素起效迅速，副作用相对较小，通常被作为一线治疗药物，但仍有30%-60％的病人发展为严重耐药的aGVHD。通常选用的二线药物有ATG、CD3单克隆抗体、CD25单克隆抗体、OKT3、FK506等，但结果并不满意，这部分患者死亡率明显增高。ATG作为二线药物通常用于激素治疗无效的患者［4,5］。常规或较大剂量应用时由于感染发生率及致死率较高，其疗效受到了限制。小剂量ATG可诱导

8、T细胞凋亡，达到治疗作用［6，7］，而降低剂量明显降低了临床免疫抑制的强度，从而减少致命性感染的发生风险。小剂量ATG用于严重耐药GVHD治疗效果在国外