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1、气管插管快速灌注博莱霉素复制大鼠肺间质纤维化模型作者：张伟,鲁香凤,张晓梅,吴建军,姜良铎【摘要】研究大鼠肺间质纤维化的造模方法。方法：模型组大鼠气管插管灌注不同剂量（7、6、5、3.4、2、1mg/kg体质量）的博莱霉素A5-生理盐水，对照组给予等体积生理盐水，观察大鼠生存情况、肺组织病理，并深入研究博莱霉素1mg/kg体质量组，观察大鼠体质量变化，肺组织病理，检测第14天、28天、45天时大鼠肺系数以及血清中转化生长因子β1（transforminggrog/kg体质量气管内灌注博莱霉素A5-生理盐水可以造成大鼠肺组织纤维化改变。深入研究发现，与假手术组比较，1mg/kg体质量组大
2、鼠肺组织病理14d已出现明显的纤维化改变，28d已形成弥漫性纤维化，45d时纤维化程度进一步加重。与假手术组比较，模型组3、7、14d体质量降低（P<0.01），21d体质量虽有所下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）；14、28、45d时肺系数升高（P<0.01），血清TGF-β1水平从28d时开始升高（P<0.05，P<0.01），血清PDGF水平45d时升高（P<0.05）。1mg/kg体质量组造模死亡率较低。结论：博莱霉素1mg/kg体质量气管插管快速灌注法可以成功复制大鼠肺间质纤维化模型。【关键词】肺纤维化;模型,动物;博莱霉素;大鼠Metho
3、d:Differentdoses(7,6,5,3.4,2,1mg/kg)ofbleomycinA5-salineycin-treatedgroupthroughtrachealintubation,andratsinsham-operatedgroupevolumeofsaline.Thelivingstateandlungpathologyoftheratsg/kgbleomycin-treatedgroup,andthechangesofbodyinggroeasuredonthe14th,28thand45thdayoftheexperiment.Results:Thestudy
4、demonstratedthatinfusinglargedosesofbleomycinA5quicklythroughtrachealintubationhadahighmortality,andinfusing1mg/kgquicklycouldsuccessfullydevelopananimalmodelofpulmonaryfibrosis.pared-operatedgroup,fibrosisg/kgbleomycinA5-treatedgroupafter14daysofexperiment,diffusefibrosisent,andthefibrosisbecam
5、emoresevereafter45daysofexperiment.Thebodyycin-treatedgroupentaspared-operatedgroup(P<0.01).Tent,thebodyycin-treatedgroupandthesham-operatedgroup(P>0.05).Lungquotientent(P<0.01),thelevelofserumTGF-β1begantoincreasesince28daysaftertheexperiment(P<0.05,P<0.01),andthelevelofserumPDGF
6、alsoincreasedgradually45daysaftertheexperiment(P<0.05).Andthemortalityrateof1mg/kgbleomycinA5-treatedgroupycinA5-treatedgroups.Conclusion:Aratmodelofpulmonaryfibrosiscanbeduplicatedsuccessfullybyinfusing1mg/kgbleomycinA5quicklythroughtrachealintubation.Keyonaryfibrosis;model,animal;bleomycin;
7、rats肺间质纤维化是一种难治性肺系疾病，研究肺间质纤维化的经典模型为博莱霉素（bleomycin,BLM）诱导的大鼠或小鼠肺间质纤维化模型，该模型的病理变化基本符合肺间质纤维化的病理改变，因此被广泛采用。造模方法多以气管插管或气管切开后灌注BLM，使药物直接进入两肺为主。本课题组经过多个剂量（7、6、5、3.4、2、1mg/kg）的实验，再结合大鼠肺组织病理变化和死亡率，发现通过BLM1mg/kg体质量气管插管快速灌注法可以成功复制大鼠肺间质
