转化生长因子β1在胆管癌组织中的表达及意义论文

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1、转化生长因子β1在胆管癌组织中的表达及意义论文张建余胡宗玲张炳远李玉军【关键词】胆管肿瘤；转化生长因子β1；免疫组织化学,【摘要】目的研究转化生长因子β1（TGFβ1）在胆管癌组织中的表达，探讨它与胆管癌生物学行为及预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测47例胆管癌及癌旁正常胆管组织中TGFβ1的表达，分析其表达与胆管癌临床病理特征的关系，结果进行统计学处理。结果TGFβ1阳性表达主要定位于胆管癌细胞胞浆，偶有胞膜、胞核着色。47例胆管癌组织中TGFβ1阳性表达36例(766%)，较癌旁正常胆管组织高（P0001）。TGFβ1表达与胆管癌临床分期及是否有淋巴结、肝转移有关（P

2、001，005，005）.freelatissuesanditsbiologicalbehavior.MethodsTGFβ1munohistochemicalmethodsin47paraffinembeddedspecimensofcholangiocarcinomaandthecontroltissuesneartothetumor.ResultsExpressionofTGFβ1athanthatofcontroltissuesneartothetumor(P0001).Therephnodeandlivermetastasis(P001,0.05,0.05),andno

3、differenceinhistologicalgrade.ConclusionSmad4andTGFβ1,TGFβRⅡmayplayanimportantroleintheoccurrenceanddevelopmentofcholangiocarcinoma.LossofSmad4andTGFβRⅡgenemaybeoneofthesignificantmolecularbiologicalmechanism.【Key,transforminggromunohistochemistry胆管癌早期临床症状不明显,早期发现和治疗成为临床面临的一大难题，其发生涉及多种癌基因的激活及

4、抑癌基因的失活。转化生长因子β1(TGFβ1)是一种多功能细胞因子，在信号转导中发挥重要的生物学作用，研究表明,TGFβ1在胆管炎症中有较高的表达［1］。TGFβ1信号转导与肿瘤的关系在胰腺癌、结直肠癌、胃癌、乳癌等众多的恶性肿瘤中屡有报道，在胆管癌中的作用国内未见报道，国外研究亦及少。本研究通过免疫组化检测TGFβ1在胆管癌中的表达，旨在探讨与胆管癌生物学行为及预后的关系。1材料和方法1.1标本来源收集青岛大学医学院附属医院1998年5月-2001年10月间47例手术切除的胆管癌（肝外胆管癌）病人的存档组织蜡块，每例均有详细的临床资料及手术记录，全部病例均经病理证实。其中男25

5、例，女22例，年龄39~78岁［平均（552±76）岁］。按CT显示肿瘤大小08~6cm,其中≤20cm者14例，20cm33例。按部位分肝门部胆管癌（上段癌）27例，中段癌7例，下段癌13例。临床pTNM分期Ⅰ期6例，Ⅱ期13例，Ⅲ期21例，Ⅳ期7例。组织学分级Ⅰ级（高分化）10例，Ⅱ级（中分化）20例，Ⅲ级（低分化）17例。临床和病理证实有区域淋巴结转移者16例，肝转移10例，无转移者26例，同时有淋巴结和肝转移者5例。1.2方法采用免疫组化SP法。试剂：TGFβ1山羊抗人多克隆抗体，美国SantaCruz公司产品。免疫组化试剂盒来自中山生物技术有限公司。1.3免疫组织化学结

6、果判定标准由两位病理工作者共同阅片并取均数，染色强度在×100倍镜下清楚可见棕黄色颗粒，阳性细胞数≥10%定为阳性病例，阳性细胞数10%为阴性病例。1.4统计学处理根据资料性质分别应用χ2检验、精确检验法。2结果2.1TGFβ1在胆管癌组织及癌旁正常胆管组织中的分布和差异TGFβ1阳性表达主要定位于胆管癌细胞胞浆，偶见胞膜、胞核着色，呈棕黄色或浅黄色，见图1、图2。TGFβ1阳性表达在胆管癌及癌旁正常胆管组织中的表达有显著性差别（χ2＝22.55,P0.001），见表1。图1TGFβ1在胆管癌组织学中的表达。SP×200图2TGFβ1在胆管癌组织中的表达。SP×200表1TGFβ

7、1表达在胆管癌及癌旁正常胆管组织中的差异组织类型例数TGFβ1表达阳性胆管癌4736(766)癌旁正常组织4713(277)2.2TGFβ1表达与胆管癌组织分级、临床分期的关系TGFβ1在胆管癌中随组织学分级的增高而增高，但统计学处理并无差异（精确检验法,.freelaD,FujimoriT,SatanakaK,etal.ImmunohistochemicalstudyofepidermalgroinggroanPathol,1992,23:6813GirschSM,Memoli