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时间:2018-11-21
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1、胆石症的治疗现状论文胆石症在我国属常见病和多发病,且容易复发,使患者生活质量严重下降。近年来,胆石症的治疗方法日趋增加,并出现了联合治疗方法,收到良好疗效。现将目前的治疗状况综述如下。1预防结石的形成目前预防胆石症的药物不尽人意,疗效确切的药物不多。有研究表明,胆石症患者组与对照组HMG-CoA还原酶、胆固醇7α-脱氢酶及胆固醇乙酰化酶无显著差别.freelvastatin)治疗胆石症,该药虽然不能溶解结石,但可降低血脂和胆固醇饱和指数[2]。西伐他汀能明显降低血浆低密度脂蛋白胆固醇,以及血浆及胆汁中胆固醇前体的比例及其在胆汁中的分泌,增加血浆及胆汁中植物固醇的分泌[3]。2溶石疗
2、法2.1口服用药(1)鹅脱氧胆酸(CDCA)。1971年Thistale等报道CDCA能降低胆汁中胆固醇的饱和度。此后,开展了对此药的广泛研究。其最适剂量为13~15mg/kg*d,一日两次。但由于近年来发现其代谢产物具有肝脏毒性,使GPT等肝酶显著增高,肝组织学出现门脉周围区域炎症,纤维性变和小管增生,肝小叶排列异常,间隔增厚和再生小结节。故不再单独使用CDCA治疗胆石症[4]。(2)熊脱氧胆酸(UDCA)。UDCA为CDCA的7-β异构体,其溶石作用强于CDCA,无腹泻及肝脏毒性。研究表明,UDCA能降低胆固醇的吸收,并能降低胆固醇的合成及胆汁中的胆固醇含量[3]。另外,UDC
3、A亦能降低伴刀豆蛋白A结合片段,该物质能促进胆汁结晶的形成,从而抑制结石的形成[5]。UDCA的使用剂量为8~12mg/kg.d,每日两次。也有学者提出将UDCA和CDCA联合使用,可增强各自单独使用的溶石作用,同时减轻副作用。两者联用主要用于治疗胆囊胆固醇结石,并且要求胆囊功能正常,胆囊管通畅,肝功能正常,结石直径不大于1.5cm,并且透过X线,胆固醇含量高。患者胆石与胆汁等密度或者胆石CT值低于75单位时,UDCA的溶石速度最快[6]。溶石效果不佳的原因有:胆囊的收缩性降低、胆石钙化以及非胆固醇性结石。UDCA的禁忌证有:妊娠哺乳、活动性消化性溃疡、肝脏疾病、胆总管狭窄或梗阻。
4、使用UDCA溶石时,应注意监测肝功能及疗效。一般治疗开始后1~3个月需作胆汁酸分析,如治疗后胆汁不饱和,则有溶石成功希望,如6~12个月内无溶石证据,应考虑是否终止治疗[7]。Tazuma等[8]认为将西伐他汀与UDCA联合应用,治疗胆石症特别是对多发胆石症,疗效比单一药物治疗效果好。2.2直接溶石法最早使用的药物有胆酸钠、肝素、乙醚、氯仿和d-柠烯,后采用的药物主要有以下几种:(1)单辛酸甘油酯(Monoocatanoin)。主要用于溶解胆固醇结石,疗程为两周,主要副作用为腹痛、恶心、呕吐及腹泻等。(2)复方辛酸甘油单酯(GMOC)。商品名为8210,内含70%的甘油单辛酸酯,在
5、体内分解为辛酸和甘油,部分结石完全溶解,部分结石因溶解而变小可自行排出或取出。不溶的胆石多为胆色素结石。(3)甲基叔丁醚(MTBE)。属脂肪簇醚,能迅速溶解橡胶,故不能采用普通T管给药,需用特制Teflon管给药,适用于近期无并发症的症状性胆囊胆固醇结石,CT证实有置入肝胆囊导管的可能。若吸出不溶的钙化胆固醇碎片,可提高溶石的疗效。其禁忌证为:胆囊结石、胆管结石的活动性并发症、急性胆囊炎或胆囊壁钙化、预计的导管通路上有胆囊肿瘤、脓肿或血肿、凝血障碍。但MTBE有较大副作用:上腹烧灼感,进入肝脏可引起肝坏死,进入十二指肠可引起十二指肠炎、进入血液可引起溶血、肾功能衰竭等,以致未能广泛
6、应用于临床。(4)乙基叔丁醚(ETBE)。毒性小于MTBE,其溶石速度比MTBE慢,可能与ETBE分子量大、穿透结石表面能力小有关。操作过程为:应用口服造影剂使胆囊显影后,在荧光导向下经皮经肝将导管植入胆囊,用5F猪尾导管丝插入胆囊中,并经超声波定位鼻胆导管在内窥镜下由胆囊管送入胆囊,随后可注入ETBE。治疗中应用无菌明胶栓子可防止胆汁外漏,防止ETBE由胆囊流出,避免其他并发症的发生。(5)丙酸乙酯(Ethylpropopion)。丙酸乙酯对肠粘膜的毒性小于甲基叔丁醚,溶石效果优于后者[9]。(6)依地酸二钠(EDTA)复合溶液。依地酸二钠主要用于治疗胆色素结石。它能够结合胆色素
7、结石中的钙镁等多种金属离子,与未结合胆红素形成可溶性复合物,分解胆石中的粘液物质,使胆色素结石软化溶解,并对人体无明显毒性,胃肠道只吸收微量,若长期使用可影响微量元素的吸收,导致乏力、不适、头昏、关节肌肉疼痛等症状,常与胆酸、肝素等配合使用[4]。MTBE+EDTA+UDCA三联治疗混合性结石已受到重视。(7)二甲基亚砜(DMSO)。DMSO是当前胆色素结石的主要溶解剂,常与钙离子络合剂及MTBE等联用,未发现明显副作用。当体内或体外碎石术不成功时,可采用DMSO或M
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