2017 easl指南：慢性乙肝的处置

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1、译者：张克译者单位：解放军第四二一医院感染内科翻译起始时间：2017-4-25，7:12翻译结束时间：2017-5-4，16:00EASL在线颁布时间：2017年3月23日EASL2017乙肝病毒感染处置的临床实践指南欧洲肝病协会EASL2017ClinicalPracticeGuidelinesonthemanagementofhepatitisBvirusinfectionEuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver目录概要4前言4背景4流行病学及公共卫生负担4病毒学及免疫病理学4

2、病毒生活周期4HBV的遗传变异性5免疫病理学5自然史及慢性状态的新命名5进展至肝硬化及HCC的相关因素6慢性HBV感染患者的初始评估6方法学6指南7治疗目标7治疗终点7推荐意见7治疗指征8推荐意见8未接受治疗患者的监测8推荐意见8治疗策略937治疗应答的定义9病毒学应答9HBeAg阳性血清学应答9HBsAg的血清学应答9生化学应答10组织学应答10核苷类似物治疗未经治疗的慢性乙肝患者10有效性10ETV，TDF，TAF治疗患者的监测10核苷类似物治疗的长期结局11核苷类似物停药12核苷类似物治疗失败患者的处置13抗病毒药

3、物耐药的处置13PegIFNa单药治疗慢性乙肝患者13有效性13PegIFNa治疗患者的监测14PegIFNa应答的预测因素及停药规则14PegIFNa的安全性15PegIFNa治疗后的长期结局15慢性乙肝患者的联合治疗16NA+NA16NA+PegIFNa17失代偿期肝硬化患者的治疗17推荐意见17肝移植术后，预防HBV复发18推荐意见18HBV感染特殊人群的治疗18合并HIV感染18合并HDV感染19合并HCV感染19急性乙肝20儿童20医务工作者21妊娠21接受免疫抑制或者化疗患者22透析及肾移植患者23肝外表现2

4、437HBV感染的新型标志物24未来治疗观点25HBV的未来治疗观点25HDV的未来治疗25未解决的问题及未满足的需求25利益冲突25致谢26参考文献（略）26图1：慢性HBV感染患者的自然史及评估（基于HBV及肝脏疾病标志物）27表1：证据水平及推荐意见(来自于GRADE系统)28图2：慢性HBV处置流程29表2：目前慢性乙肝治疗的主要概念及特征30图3：核苷类似物治疗的累积耐药率31表3：HBEAG阳性慢性乙肝患者，抗病毒治疗1年后的6个月随访结果32表4：HBEAG阴性慢性乙肝患者，抗病毒治疗1年后的6个月随访结果

5、33表5：ETV或者TAF（优于TDF）的治疗指征*34表6：HBV变异耐药株的常见交叉耐药数据35表7：核苷类似物耐药患者的处置36图4：HBEAG阳性及阴性患者，接受PEGIFNA治疗12周及24周的停药规则3737概要乙肝病毒（HBV）感染仍然是全球公共卫生健康问题，但是已经出现了流行病学变化，主要是以下几种因素所致：疫苗接种策略及移民。本指南更新了最新的推荐意见，是处置HBV感染的最佳策略。慢性HBV感染可以分为5期：(I)HBeAg-阳性慢性感染；(II)HBeAg-阳性慢性肝炎；(III)HBeAg-阴性慢性

6、感染；(IV)HBeAg-阴性慢性肝炎；(V)HBsAg-阴性期。所有慢性HBV感染患者将增加进展至肝硬化及肝细胞癌的风险，这主要依赖于宿主及病毒因素。治疗的主要目标是：通过预防疾病进展，提高生存率，改善生活质量，从而预防HCC的发生。长期抑制HBV复制是目前治疗策略的主要终点，而HBsAg消失是理想的治疗终点。典型治疗指征包括：HBVDNA>2000IU/mL，ALT升高，和/或至少组织学中等病变；而肝硬化患者，则只要HBVDNA可检出，就需要采取治疗。其它的治疗指征包括：妊娠期高病毒载量母亲，预防母婴垂直传播；接受免

7、疫抑制剂或者化疗患者，预防HBV再激活。长期给予强力、高耐药屏障的核苷（酸）类似物，如：恩替卡韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯，艾拉酚胺替诺福韦酯，这是代表性药物。对于中等程度慢性肝炎患者，也可考虑给予聚乙二醇干扰素α治疗。并不常规推荐联合治疗。所有治疗及未治疗患者均应定期监测，目的是监测治疗应答及依从性，疾病进展风险，以及是否出现并发症。治疗慢性乙肝患者时，HCC仍然是关心的主要问题。需要特别关注几种特殊人群的HBV感染。未来的治疗策略是“治愈”疾病，以及发现新的生物学标志物。前言HBV感染仍然是重要的全球公共卫生问题，发病

8、率及病死率较高1–3。自2011年准备，2012年颁布的EASL临床实践指南以来，已经出现了HBV感染的发病机制及处置的新数据1。本指南的目的是：更新HBV感染最佳处置的推荐意见。为了保证指南尤其是参考文献在合理的长度，因此，参考文献仅纳入了2012年之后出版的文献，读者可在2012年出版的指南中发现较老的支持文献1