ph敏感的gma修饰葡聚糖水凝胶的制备与体外释药研究论文

《ph敏感的gma修饰葡聚糖水凝胶的制备与体外释药研究论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、pH敏感的GMA修饰葡聚糖水凝胶的制备与体外释药研究论文吴红，张镇西，吴道澄，任波，苏丹【关键词】药物释放PreparationandinvitroevaluationofpHsensitiveGMAdextranhydrogels【Abstract】AIM:TopreparethebiodegradablepHsensitivehydrogelsforcontrolleddrugdeliveryandtostudyitsintelligentdrugreleasecharacteristics.METHODS:Hydrogelserizationofaqueo

2、ussolutionofglycidylmethacrylatederivativeddextran(GMAdex)moniumperoxydisulfate(APS)andN,N,N,Ntetramethylethylenediamine(TEMED)asaninitiationsystem.ThedegreeofGMAsubstitution(DS)inedby1HNMR.Thehydrogelssefreesimulatedgastricandintestinalfluids(SGFandSIF).ThereleaseprofilesofPingyangm

3、ycin(PYM)entrappedhydrogelsinvitroefreeSGFandSIF.RESULTS:TheDSofGMAoresthehydrogelsuchfasterinSIF.After24h,about22%and43%oftheentrappeddrugethacrylate,GMA）修饰葡聚糖(dextran,dex)水凝胶具有生物可降解性［2］，通过凝胶网络控制药物或蛋白的释放，但不具备智能化响应特性［3］.聚丙烯酸水凝胶具有良好的pH响应性，但机械强度较差，限制了其在药物载体方面的应用.我们将GMA修饰dex(GMAdex)与丙烯酸

4、(AAc)共聚，得到了既有pH响应性、又有一定生物降解性及机械强度的新型水凝胶，并以平阳霉素做药物模型，研究了其酸敏释药特性.1材料和方法1.1材料dexT40，北京夏斯生物科技公司进口分装；GMA，百灵威科技有限公司；4（N,N二甲氨基）吡啶（DMAP），湖南海利高新化工有限公司进口分装；四甲基乙二胺（TEMED），上海生工进口分装；平阳霉素（PYM），中国药品生物制品检定所；过硫酸铵（APS），丙烯酸(AAc)，二甲基亚砜（DMSO），分析纯，西安化学试剂厂；AAc经减压蒸馏除去阻聚剂；无酶人工胃液（SGF，pH1.2）与人工肠液(SIF，pH7.2)自制，

5、SGF缓冲液(在1L蒸馏水中溶解2gNaCl和7mL浓HCl)；SIF缓冲液(118mL0.2mol/L的NaOH和250mL0.2mol/LKH2PO4混合后用蒸馏水定容为1L)；5mL一次性无菌注射器,威海市医用高分子有限公司；BECKMANDU600紫外分光光度计；体外释药装置自制.1.2方法1.2.1GMAdex的制备参照文献［4］方法并加以改进.10gdexT40溶解在90mLDMSO中，通氮气，将DMAP2g和GMA1.46g依次加入，完全溶解后，30℃下搅拌反应30h(Fig1),反应液滴加至400mL无水乙醇中，静置后抽滤得白色沉淀.沉淀溶解在4

6、℃20mL双蒸水中，浓盐酸调节pH7~8，于去离子水中彻底透析（4℃，4d），冷冻干燥，得白色绒毛状产物即为GMAdex，1HNMR测定取代度(DS，每100个脱水葡糖苷单元含有甲基丙烯酸基团的数目).1.2.2GMAdex/AAc水凝胶的制备称取一定量GMAdex（GMAdex与AAc的质量比为1∶2）溶于pH8.0的磷酸盐缓冲溶液中；再将一定量AAc溶于适量100g/LNaOH溶液中，调至中性，氮气保护下，将两者混合；加入微量APS与TEMED，搅拌均匀后迅速吸入注射器中，密封，37℃下反应48h.将制备好的水凝胶从注射器中缓缓推出，切成2~3mm厚的圆片，

7、置于双蒸水中浸泡48h，除去残余引发剂和单体等杂质，真空干燥后备用.1.2.3溶胀与溶胀率的测定干凝胶（Adex/AAc干凝胶放在10mL(5g/L)平阳霉素饱和溶液中浸泡48h，室温干燥后，根据质量差计算载药率.将含药物的干凝胶块分别放入(37.0±0.5)℃人工胃液、人工肠液中，在设定的时间点定时取样2mL，立即补加等量同质人工胃液与肠液，在设定的时间点用紫外分光光度法测定累积药物释放量.2结果1HNMR测得GMAdex的取代度DS10.5，符合文献报道的GMAdex水凝胶的降解条件(DS13)［5］.溶胀实验表明GMAdex/AAc水凝胶在酸性条件下的溶胀

8、率远远小于在碱性条件下的