cd4+cd25+调节性t细胞及其与gvhd的关联性论文

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1、CD4+CD25+调节性T细胞及其与GVHD的关联性论文.freelannerorthroughamunosuppressivecytokinessuchasIL-10andTGF-β.Graft-versus-hostdisease(GVHD)isoneofthemajorplicationsfolloatopoieticstemcelltransplantation(HSCT).Recently，someresearchesontherelationshipbetbersofperipheralblood

2、CD4+CD25+regulatoryTcells.TheansenemunoregulatorymechanismsofCD4+CD25+regulatoryTcells，as等［7］发现，CD4+CD25+Ｔ细胞在一些炎症因子和淋巴因子作用下，特异性表达趋化因子受体CCR4和CCR8与树突状细胞(DC)及吞噬细胞分泌的CCL17和CCL22趋化因子结合，引导CD4+CD25+调节性T细胞向炎症部位和次级淋巴组织迁徙来减少CD4+CD25-Ｔ细胞的活化。无论其发育机制究竟如何，但有一点可以肯定的是，胸腺和自

3、身抗原的存在是这类细胞产生所必需的，它们在胸腺内发育需要胸腺上皮细胞递呈抗原，而在外周则需要树突状细胞来传导信号。CD4+CD25+调节性T细胞的表型迄今为止，尚未见有对该类细胞膜表面的所有CD分子详尽描述的报道。Dieckmann等［8］最近研究发现，转录因子Foxp3可能是CD4+CD25+调节性T细胞一个特征性的标志。该分子限制性地表达于CD4+CD25+调节性T细胞。更重要的是，Foxp3表达对这些细胞调节功能的诱导起关键作用，因为实验发现，将Foxp3基因导入CD4+CD25-T细胞，该细胞受到刺激

4、时呈现与自然产生的CD4+CD25+调节性T细胞一样的特性，而且这些细胞能够在体外抑制T细胞的应答。此外，小鼠和人体内CD4+CD25+调节性T细胞的表面分子表达CD45RBloia/lymphomaGVL）。Taylor等［14］在小鼠动物实验中发现，去除供鼠淋巴细胞中的CD4+CD25+调节性Ｔ细胞或在移植前去除受鼠体内CD25+细胞都可明显增强GVHD的发生，而输注经纯化的供鼠CD4+CD25+调节性Ｔ细胞可明显减轻GVHD的发生，这为临床预防GVHD提供了新的方法。但是CD4+CD25+Ｔ细胞占CD4

5、+Ｔ细胞的比例较低，临床应用CD4+CD25+Ｔ细胞受到限制。但在体外扩增培养可获得数量较多的CD4+CD25+Ｔ细胞，这些细胞的输注也可以明显减轻致死性GVHD的发生，此方法有希望用于临床。近年来，Ermann等［15］研究了CD62L+和CD62L-两个不同CD4+CD25+调节性T细胞亚群与急性GVHD致死率的关系发现，当与供者CD4+CD25-T细胞一起移植时，仅CD4+CD25+CD62L+调节性T细胞亚群具有阻止严重组织损伤和保护受者免受致死性急性GVHD的作用，CD4+CD25+CD62L+调节

6、性T细胞亚群较CD4+CD25+CD62L-调节性T细胞亚群具有更显著的抑制供者CD4+CD25-T细胞增殖的能力。两种细胞亚群在体外都具有CD4+CD25+调节性T细胞的特点，并且在体内均不促使急性GVHD的发生。CD62L是非常重要的淋巴细胞归巢受体及T细胞分化中的细胞表面标志。在移植早期，CD4+CD25+CD62L+调节性T细胞亚群较CD4+CD25+CD62L-调节性T细胞亚群能更多地进入宿主肠系膜淋巴结及脾脏内，调节性T细胞能够进入这些致病性自身反应性T细胞聚集场所的能力是其具有避免急性GVHD发

7、生的先决条件。相反的，Clark等［16］研究了异体造血干细胞移植100天后病人外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的数量及其功能却发现，发生慢性GVHD的患者与对照组（未发生慢性GVHD的患者）相比较其CD4+CD25+调节性T细胞数量显著提高，即受者体内CD4+CD25+调节性T细胞增加并未能减少慢性GVHD的发生。在该实验中，两组病人的CD4+CD25+调节性T细胞皆来源于供者，且都缺乏近期活化的细胞表面标记，与对照组相比，研究组患者的CD4+CD25+调节性T细胞表面低表达CD62L，但都表达CTL

8、A4，且在多克隆抗原刺激下增殖并抑制CD4+CD25-细胞增殖及分泌其细胞因子，这表明该类细胞与其它实验中CD4+CD25+调节性T细胞具有相似的特点，保留了其免疫无能性及免疫抑制性。这些研究表明，慢性GVHD损伤的发生并非是调节性T细胞缺乏所致。Stanzani等［17］亦得出了相似的结论。他们测定了60例行HLA相合异基因骨髓移植后患者体内联合表达CD25的CD4+和CD8+T细胞的数量，并调查