eb病毒与相关肿瘤研究的新进展

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1、EB病毒与相关肿瘤研究的新进展关键词：爱泼斯坦-巴尔病毒；肿瘤；鼻咽癌　　摘要Epstein-Barr病毒（EBV），是一种DNA肿瘤病毒。感染人类，可以引起鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤，也与胃癌、肺癌、淋巴上皮癌的发生有一定的关系。本文就EBV与这些恶性肿瘤的相关性做一综述。　　关键词爱泼斯坦-巴尔病毒；肿瘤；鼻咽癌　　EBV通过人类唾液传播，有嗜人B淋巴细胞特性。首先感染人口咽部组织上皮细胞，随后播散到周围血B淋巴细胞呈潜伏感染状态。世界上大多数人在幼儿期就可感染EBV，并终身携带。近年来，越来越多的事实说明EBV与

2、多种肿瘤发生相关。　　1EBV与鼻咽癌（NPC）　　目前，在各种类型的NPC都已经检测到了EBV基因。还发现了有癌基因活性的病毒蛋白表达。Sam[1]检测26例有NPC临床症状而组织学正常的病例，其中3例EBNA1，BamH1A阳性，并且1年后这3例病人发生NPC。Yeung等[2]应用ISH证明了携带高拷贝EBV可能赋予肿瘤细胞一定的生长优势，使其成为优势细胞群，呈现转化特征。Pathmanathan等[3]研究了1811例不同类型的NPC，在11例原位癌和8例不典型增生病例中检出EBERs。应用Southern杂交出

3、现7例中6例含克隆性EBVdNA，从而提出集中性细胞生长来源一个EBV感染细胞的假说。　　NPC患者鼻咽粘膜非典型增生和非典型化生者IgA/VCA抗体滴度显著高于粘膜正常者、单纯增生和单纯化生者。对这两组进行追踪观察，发现前者NPC检出率明显高于后者。这表明EBV与非典型增生、非典型化生及NPC的发生有关。　　虽然EBV与NPC的发生关系密切，但尚无动物实验证明单独EBV可引起上皮性癌。亦还须证明EBV是否是NPC的唯一病因。　　2EBV与胃癌　　1990年Burke首次报道了1例与EBV相关的胃癌。1991年Shiba

4、ta检测出伴有大量淋巴细胞浸润的未分化胃癌中有EBVdNA。次年[4]，他检测了没有大量淋巴细胞浸润的胃腺癌128例，其中22例含EBVdNA。同时在淋巴结、肺或肝的转移灶中也存在EBVDNA。应用ISH法对EBV进行定位，发现阳性检测例的癌细胞核内及核仁中几乎都有EBERs表达。1993年Tokunaga报道了日本人与EBV相关胃癌约占胃癌的6.9%,可发生于胃的各个部位及各种类型的胃癌中。这是最先认为EBV与胃癌相关的报道。但以上研究均未能肯定EBV在胃癌发生中的致癌作用。因为发现正常胃上皮细胞和浸润淋巴细胞中没有E

5、BVdNA，并且胃正常粘膜上皮细胞不表达CD21。　　Oda等[5]应用Southem杂交法检测具有淋巴细胞浸润的胃癌，发现了肿瘤细胞的克隆性增生和以一种附加体方式存在的EBV。提出感染发生在肿瘤转化之前，并与胃癌发生有关。Leoncini等[6]也提出，如果恶性转化后癌细胞才开始表达CD21，姥在肠型胃癌的非典型增生期，细胞也可因受体改变表达CD21而感染DBV，继发含EBV的癌细胞克隆性增生。Levine从而血清学角度证明癌细胞之EBV感染发生于癌变初期阶段或之前。　　EBV相关胃癌在北美发病率为16%，日本7%～1

6、1%，中国（沈阳市）3.4%[7]。与普通胃癌相比发病年龄无差异，男女比例3：1。病理学上，EBV相关胃癌在胃上部特别是贲门部癌的阳性率为最高。　　3EBV与肺癌　　有研究认为呼吸道是EBV潜伏的最大场所。1989年Burtler等应用ISH法首次从1例华裔肺淋巴上皮癌（LELC）病人中检测出了EBVdNA。Chan调查了11例肺LELC患者，发现亚裔病例都有EBV检出，而白人病例都没检出EBV，说明EBV相关肺LELC的发生存在地域和人种的差异[8]。有研究证实肿瘤来自一个EBV感染细胞的单克隆增生。　　在对日本人肺癌

7、的调查中，Kasai等[9]在5例低分化癌中检出EBERs和EBVdNA，他指出EBV相关肺癌不仅仅局限于肺LELC型中。张雷等[10]检测了北京市各种类型的肺癌标本87例，发现肺癌组织中EBV感染拷贝数明显高于癌旁肺组织，并提出EBV感染与肺癌细胞的生物学特性及肺癌的发展有关。但贾心善等[7]用EBER-1分子杂交法检查沈阳市58例肺癌，结果均为阴性。可见EBV感染有明显的地区差。　　Zyriranov报道，与健康者相比，非特异性慢性肺病患者血清中EBV/VCA抗体滴度水平呈有意义地升高。目前，对于非LELC型肺癌与E

8、BV之间关系的研究还较少，肺癌与EBV之间的关系也有待进一步探讨。　　4EBV与淋巴瘤　　随着Burkitt淋巴瘤和先天性免疫缺陷病伴淋巴瘤被认为是EBV相关淋巴瘤后，近来又发现了许多EBV相关淋巴瘤的新亚型[11]。　　EBV相关淋巴瘤各亚型与EBV的关系程序存在差别：Burkitt淋巴瘤、先天性免疫缺陷病伴淋巴瘤