cox2和bcl2异常表达与鼻咽癌生物学行为的关系

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1、COX2和bcl2异常表达与鼻咽癌生物学行为的关系作者：许新华，胡国清，陈艳，李松，戴德兰薛峰，李道俊，蔡德鑫【摘要】目的探讨环氧化酶2(COX2)、bcl2在鼻咽癌中的表达及其与生物学行为的关系。方法选取临床资料完整并随访达5年以上的86例鼻咽癌患者，采用免疫组化技术检测活检标本中COX2及抗凋亡蛋白bcl2的表达,并分析其与临床病理及预后的相关性。结果COX2在鼻咽癌组织中阳性表达率为73.3%（63/86），与原发灶范围、颈淋巴结转移、肿瘤分级、生存期密切相关（P＜0.05）；bcl2蛋白阳性表达率为

2、84.9%(73/86)，与组织学类型、肿瘤分级、病灶范围、淋巴结转移均无相关性，但生存期≤5年组bcl2蛋白表达阳性率显著高于生存期＞5年组(P＜0.05）。结论COX2在鼻咽癌组织中高表达，可能参与了鼻咽癌的发生发展过程，可作为判断预后的一种有用指标；bcl2的表达可能与鼻咽癌病因学有关，在鼻咽癌病程中的作用有待进一步探讨。【关键词】鼻咽肿瘤；环氧化酶2；bcl2蛋白；免疫组化；预后COX2andbcl2ExpressionandTheirRelationstotheBehaviorofNasopharyn

3、gealCarcinomaKeys（NPC）;Cyclooxygenase2;bcl2protEin；Immunohistochemistry;Prognosis近年研究显示，环氧化酶2（Cyclooxygenase2，COX2）不仅是炎症过程中一个重要限速酶，还影响某些恶性肿瘤的发生、发展及预后。bcl2作为一种重要的抗凋亡基因,其蛋白产物与许多肿瘤有密切关系。有关COX2和bcl2异常表达与鼻咽癌(NasopharyngealCarcinoma,NPC)生物学行为的关系尚不清楚，我们采用免疫组化技术探讨8

4、6例NPC组织中上述基因的表达情况，旨在了解它们与NPC临床病理的关系。1资料与方法1.1资料选取1995年1月～1997年4月间在我院首程治疗并有5年以上随访的鼻咽癌患者86例。其中男性65例，女性21例；年龄21～72岁，中位年龄46岁。均有明确病理学诊断，病理检查标本于初治前经鼻咽部活检取材。中～高分化鳞癌11例，低分化鳞癌65例，泡状核细胞癌6例，未分化癌4例。根据UICC1997年NPC临床分期标准，Ⅰ期8例，Ⅱ期19例，Ⅲ期35例，Ⅳ期24例。临床治疗以根治性放疗为主。照射范围包括鼻咽、颅底和颈部淋巴结，鼻咽原发

5、灶肿瘤量66～76GY/6.5～7周。1.2免疫组化染色特异性一抗COX2多克隆抗体、bcl2单抗及免疫组化试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司。采用免疫组织化学SP法染色，微波修复抗原，DAB显色，PBS代替一抗作阴性对照。1.3结果判定标准光镜下COX2、bcl2表达阳性的细胞膜及胞浆呈棕黄色。以随意5个400倍癌巢区阳性细胞所占比率的平均数≤10%计为阴性病例,>10%为阳性病例，见图1、2。1.4统计学处理采用SPSS10.0统计分析软件，根据数据特征进行χ2检验，KaplanmEIer方法分析生存情

6、况，曲线比较用logrank检验,用COX回归模型做多因素分析。2结果2.1临床随访结果至2002年4月，86例患者中有20例出现局部或颈部复发，39例远地转移，5年局部控制率和远地转移率分别为76.7%和45.3%，5年生存率为47.7%。2.2COX2、bcl2表达与鼻咽癌病理临床各因素关系全组COX2及bcl2阳性表达率分别为73.3%（63/86）、84.9%(73/86)，见表1。表1COX2、bcl2表达与鼻咽癌病理临床各因素关系2.3COX2、bcl2表达与鼻咽癌预后的关系按鼻咽癌活检组织中C

7、OX2和bcl2细胞阳性率≤10%组和>10%组绘制生存曲线，两者阳性表达组生存期明显较阴性者短（P=0.042、P=0.032）,见图3、4。COX模型多因素分析显示，COX2、bcl2均与鼻咽癌预后有相关性,见表2。表286例鼻咽癌多因素COX模型分析结果3讨论COX2是前列腺素合成过程中重要的限速酶，哺乳动物至少有两种同工酶，即COX1和COX2，它们在表达调控、定位分布和功能上有明显不同。COX1在大多数组织和细胞中稳定表达，属结构型表达蛋白。有多种生理功能如保护胃粘膜、维持肾血流等，被称为“管

8、家基因”。而COX2一般只在受刺激时迅速合成，静息时并不表达，被称为“快反应基因”。这种刺激因子可为细胞因子、生长因子、促癌剂等。近年来研究表明，COX2不仅是启动炎症反应的关键酶，而且还参与某些恶性肿瘤的发生和发展过程。临床研究证实，80%～95%的结肠腺癌有COX2蛋白及mRNA