失水山梨醇脂肪酸酯聚乙二醇嫁接的聚乙烯醇化磁性药物载体的制备及应用论文

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1、失水山梨醇脂肪酸酯聚乙二醇嫁接的聚乙烯醇化磁性药物载体的制备及应用论文【摘要】通过丁二酸酐将失水山梨醇脂肪酸酯(Span80)和聚乙二醇(PEG400)联接在一起，合成了一种新的非离子表面活性剂。然后将其嫁接在聚乙烯醇(PVA)化的Fe3O4磁性粒子上，合成了一种新型靶向药物载体。这种载体兼备了Span80/PEG400类脂囊泡和磁性材料的特点，具有良好的稳定性和靶向作用。将这种新型载体用于两性霉素的包封，包封率可达96.6%，且方法简便。实验过程中采用了FTIR，NMR，XRD和TEM等多种手段进行表征。【关键词】失

2、水山梨醇脂肪酸酯;聚乙二醇;聚乙烯醇;药物载体;磁性粒子1引言纳米微粒四氧化三铁是一种磁性强、制备相对简单且生物相容性较好的磁性粒子.freelL，Span8021.4g(0.05mol)，丁二酸酐(Succinicanhydride)15g(15mol)，及催化剂4DMAP6.1g(0.05mol)，于65℃水浴搅拌下反应12h。冷却后抽滤除去未反应的丁二酸酐，旋转蒸发滤液除去CH2Cl2后得Span80的酯化产物。在200mLCH2Cl2中，按照摩尔比1∶1∶1∶1分别加入PEG400、Span80的酯化物、DCC

3、及催化剂4DMAP，室温下磁力搅拌24h。反应结束后抽滤除去DCC，滤液旋转蒸发，然后加几滴四氢呋喃于冰箱中保存过夜。2.2.2Span80PEG400嫁接的PVA化磁性粒子制备称取适量Span80PEG400倒入三口烧瓶中，加50mL甲苯为脱水剂，搅拌溶解后，加入适量Fe3O4PVAc，再加入少量H2SO4作催化剂，加热回流反应3h后停止。弃去甲苯液，用无水乙醇洗脱粘附在烧瓶壁上的黑色产物，用乙醇冲洗多次后蒸去乙醇，产物置于50℃真空干燥后备用。2.3新型靶向制剂作为两性霉素的载体将Fe3O4PVAcSpa

4、n80PEG400和水或者一定浓度的两性霉素(AmB)的药物溶液按照质量比1∶99配制，超声15min后12，各取1.00mL装于透析袋中，在25mL水中透析24h，测定AmB在407.0nm处的吸光度，扣除空白的吸收，由工作曲线确定游离药物的浓度，根据EE(%)=(c总-c游离)/c总×100计算包封率10。3结果与讨论3.1磁性靶向载体的合成及表征3.1.1Fe3O4PVAc微球的合成及表征参照文献13合成了Fe3O4PVAc磁性微球。对比红外差谱可知，Fe3O4PVAc即具有FeO在570cm-1左右的特征

5、吸收峰，又含有1617cm-1的羰基吸收峰和1049cm-1处的醚键的吸收峰，其结果与文献13相符。此外，在13MR中，δ163.23×10-6的峰确定为PVAc的羰基所致。由此可知，PVAc已成功嫁接在Fe3O4粒子表面。采用透射电子显微镜(TEM)观察Fe3O4纳米粒子及Fe3O4PVAc的微观形态。由图1A可见，共沉淀法制备得到的Fe3O4纳米粒子主要为球形结构，粒子大小均匀。粒子的直径约20nm。其表面包覆后形成的Fe3O4PVAc的形貌见图1B。包覆后的团聚现象减弱，有部分分散的趋势。Fe3O4在XRD图谱

6、中有6个特征衍射峰(220,311,400,422,511和440)，这些指标参数在图2中的两个谱线里都能观察到，说明合成的Fe3O4纳米微粒具有尖晶石结构，且在表面包覆时无相变现象。3.1.2Span80PEG400嫁接的磁性微球的制备及表征Span80PEG400的合成分为两步，均为酯化反应，其反应原理如下:由A和B的分子结构可知，B结构式上多了一个双羰基(丁二酸酐打开所致)。而反映在FTIR光谱上(未列出)，就是在1740和1850cm-1之间有双峰(OCOCH2CH2COOH)。此外，采用1HNMR(CDC

7、l3)对所得产物B的化学结构进行表征，其中，与羰基相连的两个亚甲基(OCOCH2CH2COOH)的化学位移出现在δ2.61处，与文献13报道的结果一致，证实了B的存在。产物C的红外谱图与B相比，多了1109cm-1处的νas(COC)和952cm-1处的νs(COC)。此外，在Span80PEG400的1HNMR(CDCl3)谱图上(未列出)，δ4.21处出现的亚甲基源于PEG400，且与琥珀酰基(Succinylgroup)相连，而δ3.56处的峰则为PEG400分子结构中的重复单元。证实了通过丁二酸酐Span80已

8、成功连接上PEG400。在靶向制剂Fe3O4PVAcSpan80PEG400的红外图谱中，FeO键(570cm-1)，羰基(1680cm-1)，特别是醚键的(1100～1200cm-1)峰明显增强，由此可知已成功制备了改性的磁性微球。3.2新型靶向制剂包封两性霉素及结果分析两性霉素是治疗深部真菌感染的首选药物之