β内酰胺类抗生素对产esbl肺炎克雷伯菌小鼠肺炎疗效研究

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1、β内酰胺类抗生素对产ESBL肺炎克雷伯菌小鼠肺炎疗效研究裴迎华张杰马越李景云【摘要】目的评价几种β内酰胺类抗生素对不同的产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肺炎克雷伯菌动物肺炎模型的疗效。方法选择临床分离的2株对实验用抗生素敏感的产ESBL肺炎克雷伯菌建立小鼠肺炎模型。根据细菌分为GX6998和Tian29两组，于感染后6h给药。对照组腹腔注射生理盐水0.5ml；治疗组分别给予头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟和哌拉西林/三唑巴坦。连续治疗72h后，根据细菌计数结果评价疗效。结果体外药敏试验表明Tian29对4种抗生素的MIC值均大于GX6998，但仍

2、在敏感范围内。4种抗生素治疗后，各组病死率均显著减低。GX6998组中4种抗生素均可显著降低肺组织匀浆的细菌计数(P0.01)。Tian29组中头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶可以显著降低肺组织匀浆的细菌计数(P0.05)；头孢吡肟和哌拉西林/三唑巴坦也可使组织匀浆的细菌计数减少，但与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。比较同一种抗生素对2株细菌的清除作用发现，4种抗生素对GX6998的清除作用均强于Tian29(P0.01)。结论体外敏感的广谱β内酰胺类抗生素和β内酰胺酶抑制剂复合制剂治疗产ESBL肺炎克雷伯菌感染均可显著降低动物模型的死亡率，

3、减少肺组织匀浆细菌计数。但如果细菌对抗生素的MIC升高，将会影响治疗效果。【关键词】超广谱β内酰胺酶；β内酰胺类抗生素；肺炎克雷伯菌；药效学ABSTRACTObjectiveToevaluatetheefficacyofseveralβlactamsagainstESBLproducingKlebsiellapneumoniaepneumoniainamousemodelofpeneumonia.MethodsToniaestrainssusceptibletotheexperimentalantimicrobialagents,Klebsiell

4、apneumoniaeGX6998andTian29,ousepneumoniainfectionrespectively.Aftersixhourinfection,micel0.9%NaClforcontrol;micee,cefepime,cefoprazoneplussulbactamandpiperacillinplustazobactamrespectivelyfortrial.Seventytortalitythancontrolgroups(P0.05).paredountsountsandceftazidimeeandpiperac

5、illinplustazobactamgroups,bacterialamountsβlactamsandβlactamasesinhibitorcouldreducethemortalityandbacterialamountsinmousepneumoniamodeloniastrains.Hoβlactamases;βLactamsKlebsiellapneumonia;Pharmacodynamics肺炎克雷伯菌是院内下呼吸道感染的主要致病菌。我国院内感染的肺炎克雷伯菌43%为产超广谱β内酰胺酶(ESBL)菌株〔1〕。感染产ESBLs肺

6、炎克雷伯菌患者的预后明显较感染不产ESBLs肺炎克雷伯菌患者差〔2〕，能否使用广谱β内酰胺类抗生素治疗此类感染一直存在争议。本研究通过小鼠肺炎模型评价几种临床常用的广谱β内酰胺类抗生素和酶抑制剂复合制剂对产ESBLs肺炎克雷伯菌动物肺炎的疗效。1材料与方法1.1材料(1)观察药品头孢他啶(GlaxoSmithkline公司，批号C076348，纯度89.4%)；头孢吡肟(BristalMyersSquibb公司，批号0505793，纯度88.6%)；头孢哌酮/舒巴坦(Pfizer公司，批号45839147，纯度96.6%)；哌拉西林/三唑巴坦(IC

7、)测定细菌MIC的测定采用CLSI/NCCLS(2002年)推荐的微量肉汤稀释法，使用大肠埃希菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌ATCC700603作为质控菌〔3〕。1.5建立肺炎模型将菌株密集划线于MH培养基上，37℃恒温箱培养18h后用生理盐水冲洗菌苔，菌悬液用生理盐水稀释到5×1010CFU/ml，取30μl(1.5×108CFU)用于制备肺炎模型。实验小鼠称重后腹腔注射10%水合氯醛(0.4ml/g)麻醉，自颈部正中切开皮肤，钝性分离直至暴露气管。用1ml注射器将30μl菌悬液经气管缓慢注入后将小鼠直立摇晃3min，使细菌尽量均匀分布于两肺。1.

8、6动物分组及给药方案将小鼠随机分为两组，分别接种肺炎克雷伯菌GX6998和Tia