发热研究的新进展论文

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1、发热研究的新进展论文.freelan病、类风湿关节炎病人体内用IL-6单抗可抑制APPs产生；阻断鼠IL-6基因，能大大降低松脂油脓肿诱导鼠APPs、TNFα、IL-1β产生。但IL-6不是唯一重要的促进剂，如对不产生IL-6的小鼠用TNFα、IL-1β刺激，并不增加APPs产生，但用内毒素刺激可使IL-6血浓度增高。因而IL-6对APPs的刺激作用依赖炎症反应的特性。也有研究表明，TNFα或IL-1β单抗能部分抑制急性期反应蛋白的产生，生理剂量糖皮质激素是APPs合成的必要物质，而外源性高剂量糖皮质激素则抑制APPs的产生。某些条件下，胰岛素、

2、IL-4、IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）、α黑素细胞刺激激素也抑制APPs合成。这种抑制可能是直接或是间接的。如重组IL-4可在人体诱导循环IL-1Ra大量增高，而在体外可抑制IL-6诱导肝细胞产生APPs，拮抗单核细胞产生IL-6、TNFα和IL-1β。IL-10通过间接提高IL-1Ra产生而抑制APPs。促进剂和抑制剂对各种APPs具有不同的作用。在体外，IL-1、TNF增加Ⅰ型APPs；IL-6促进Ⅱ型APPs，IL-6也协同IL-1和TNF诱导Ⅰ型APPs。用内毒素刺激人Hep3B细胞，IL-1Ra可抑制CRP和淀粉样蛋白A的产生，对

3、α1蛋白酶抑制剂产生和纤维蛋白原浓度均无影响。多临床检查测定CRP，但由此推导其他Ⅰ型APPs是不可能的。发热与APPs是急性期反应的两个部分，但二者间是否相互诱导，一些实验认为无截然关联，但不能完全说明问题。在大鼠高热和颅内注射PGE可诱导APPs反应，肾上腺切除或α、β肾上腺素阻滞剂能抑制APPs反应，但对PEG诱导的发热没有影响。肾上腺素是IL-6产生的强刺激剂，可能在发热与APPs间发挥纽带作用。高热时通过提高循环肾上腺素浓度，诱导IL-6产生，从而介导I型APPs的增高。人体对发热的应激反应应该伴随APPs的产生，病人往往有I型APPs

4、的增高，但有时病人的热度、APPs（往往测CRP）增高的程度与炎症程度不相吻合，由此也可印证发热和APPs产物在人体内的调节是不相依赖的。绝大多数的细胞性感染，APPs和发热同时产生，而病毒性疾病，即使有细菌感染重叠，APPs的增高幅度较低。在有些情况下，APPs的产生不伴随发热，如手术后2～3天CRP达高峰，第7天消退；不稳定性心绞痛发展到心肌梗死时，也有轻度CRP增高；慢性骨髓炎、椎间盘炎、假性关节炎、风温性关节炎、强直脊柱炎病人亦出现CRP轻度增高。CRP是风温活动的很好指标，糖皮质激素可直接抑制CRP产生，而环氧化酶抑制剂不会起抑制作用，

5、除非病情有缓解。一些发热性的病毒和寄生虫感染，极少甚至没有APPs的产生，如旋毛虫病，但其原因尚无充分的解释，可能因IL-4活性引起。IL-4可抑制I型APPs产生。骨髓移植受者产生的排异反应可引起发热，但CRP水平不增高，IL-6浓度也不高，却常常有IgE增高，可能是IL-4活性所引起。系统性红斑狼疮病人即使急性恶化，CRP和纤维蛋白原水平也不太高，而IL-6浓度增高明显，外周血单个核细胞分泌IL-10浓度也明显增高。多发性肌炎、皮肌炎恶化时，病人血清CRP浓度也不增高，血清IL-1Ra、可溶性TNF-α受体浓度明显增高。总之，许多因素影响发热

6、和APPs合成，促进剂和拮抗剂在循环中的浓度非常重要，但其作用方式尚不清楚。尽管发热与APPs产物之间不相互依赖，但临床检测CRP仍有一定价值，如骨髂移植受者出现发热，CRP＞20mg/L时，提示机体有感染，而不是排异反应；系统性红斑狼疮病人无浆腹炎时，发热伴CRP＞60mg/L提示合并感染；类风湿关节炎病人CRP水平与活动呈相关，与疗效呈负相关；术后病人连续监测CRP有助于预示、诊断感染的并发症；监测CRP水平有助于判断脑膜炎、盆腔炎、肾盂肾炎治疗的疗效；连续检测CRP，其水平正常基本可排除感染性疾病；儿童脑膜炎病人CRP增高，提示细菌性感染而

7、非病毒性感染。三、致热性细胞因子的临床应用在主要的致热性细胞因子中，IFNs在临床主要应用于对病毒和肿瘤疾病的治疗。最初，IFNs引起的发热曾被误认为是产品不纯造成的，但重组IFNs在去除内毒素后仍引起发热。发热频率较高是初用IFN时的一个标志，数天后发热频率降低，机体产生耐受性。其体温特征是，IFNs应用时口表温度达380C～390C，继续使用5～6小时，体温持续约2小时，病人轻微怕冷和不舒服，很少引起寒战。IFN致热为剂量依赖性，但有个体差异。有趣的是，发热高峰时IL-1β和克隆刺激因子-G升高，而TNF产物下降。IFN不同亚型及其致热性有明

8、显差异，IFN-α1致热的平均最高温度比IFN-α2低约IoC。应用IFN-α1的病人须用1300mg退热净，而应用IFN-α2则须用4