重组人干扰素α2a凝胶剂的制备

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1、重组人干扰素α2a凝胶剂的制备作者：张淑子，张京兰，董义兰［摘要］［目的］制备重组人干扰素α2a凝胶剂，并研究部分药效和毒理学.［方法］以羧甲基纤维素钠为基质制备重组人干扰素凝胶剂，利用FL传代细胞检测凝胶在体外培养单纯疱疹病毒（HSV）的抑制作用，并进行家兔体内局部用药毒性试验及稳定性试验.［结果］所制备重组人干扰素α2a凝胶剂的稳定性良好，局部用药未见皮肤刺激反应及急性毒性反应，对HSV-Ⅱ的抑制效果优于对HSV-Ⅰ.［结论］所制备重组人干扰素α2a具有制备工艺简单、稳定性好及无毒副作用等特点，且对HSV有抑制作用.　　［关键词］干扰素α，重组;凝胶;药物，评估ABSTRACT:OBJE

2、CTIVETopreparerhIFNα2agelandstudyonitseffectivenessandtoxicology.METHODSCMC-Naacologicaleffectsofanti-HSVinvitroinistrationalsandthestabilitytested.RESULTSThegelulationandacutetoxicityple，andthegelisstableinqualityandnontoxic，andthatcaninhibitHSVeffectively.KeyL.制备方法:取处方量羧甲基纤维素钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯及适量蒸馏水混和

3、均匀，高压灭菌（115℃，30min），自然冷却至适宜温度，加入人血白蛋白及干扰素溶液，加蒸馏水至90mL，缓缓搅拌成凝胶状，分装于药用铝管内，每支为12g（10mL），干扰素含量为2.0×105U/mL，共制备3批样品，生产批号分别为051001，051102，051103.　　1.3稳定性试验1.3.1加速试验采用温度与湿度联合加速试验方法，即将干扰素凝胶样品放入含有饱和氯化钠（相对湿度为74.7%）的干燥器内，再置于（40±1）℃恒温培养箱中培养，分别于1，2，3月时取样进行外观、效价及微生物限度等相关质量指标检查.1.3.2离心稳定性试验取3批样品各5mL，分别置于10mL离心试管中

4、，以4000r/min离心30min，观察凝胶剂的外观及涂展性的变化情况.　　1.4抗病毒试验参照2结果2.13批样品质量指标检测结果由表1可见，3批样品的相关质量指标检测结果均符合要求.表13批重组人干扰素α2a凝胶样品的质量指标检测结果批次干扰素效价　　2.2稳定性试验重组人干扰素α2a凝胶在（40±1）℃，相对湿度为75%的条件下储存3个月后微生物限度、性状、澄明度及效价等各项指标均在合格范围内（表2）.留样观察结果表明，干扰素凝胶在4℃条件下可保存2年，效价未见下降，且外观及微生物限度检查均合格;在25℃保存2年，效价仍保存在80%～85%范围内，见表3.离心稳定性试验结果示，离心后

5、凝胶剂内气泡被除去，无分层及沉淀现象，仍呈透明及均匀状，且涂展性良好，提示离心稳定.表2加速试验干扰素效价测定结果2.3抗病毒试验由表4可见，干扰素凝胶对HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ的抑制效价分别大于103.0，104.0，提示干扰素凝胶对病毒有较强的抑制作用，而对HSV-Ⅱ的抑制作用优于对HSV-Ⅰ.表4干扰素凝胶对病毒的抑制效价2.4毒性试验2.4.1局部刺激性试验各试验组家兔单次给药后即时，24，48h分别观察及多次给药后每日观察皮肤反应情况时未见红斑及水肿出现，提示本品对皮肤无刺激性.2.4.2急性毒性试验实验观察期间，各试验组家兔的体重、皮肤、毛发及四肢活动未见异常，一般状态良好.3讨论

6、将干扰素应用于治疗病毒感染性疾病时，有全身给药和局部给药途径.全身给药即肌肉注射给药后常出现不良反应;而局部给药即局部注射、涂抹及纱布帖敷，其中局部注射给予干扰素时有强烈疼痛感，使患者难以忍受.将干扰素制备成各种外用剂型，直接应用于患病局部，不仅可使病变部位干扰素浓度升高，抑制病毒生长繁殖，而且亦可使非感染细胞迅速处于抗病毒状态，提高细胞免疫功能及防御病毒侵袭的能力，从而达到治疗目的［6］.本文根据病毒性皮肤病特点［7］，按照《药剂学》［8］及《中国药典》中的有关凝胶剂的要求，结合干扰素生物学特性，制备了干扰素α2a凝胶剂.综上所述，本研究所制备的干扰素α2a凝胶剂具有稳定可靠，无刺激性，对

7、HSV抑制作用强，涂抹后无不适感，制备工艺简单，成本低廉等特点.［参考文献］［1］HenggeUR，BenninghoffB，RuzickaT，etal..Topicalimmunomodulators-progresstoma-tion，infection，andcancer［J］.LancetInfectDis，2001，1（3）:189.［2］ShiXL.Theclinicalapplicationof