大鼠实验性肾缺血-再灌注引起肾小管上皮细胞凋亡及其与bcl论文

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1、大鼠实验性肾缺血/再灌注引起肾小管上皮细胞凋亡及其与Bcl论文于新路王禾张波张更武国军高娟崔崇伟【关键词】局部缺血【Abstract】AIM:ToinvestigatethechangesoftheexpressionofBcl2andFas/FasLproteinsandapoptosisinratkidneysafterischemia/reperfusionandtheirrelationstorenalinjury.METHODS:Renalischemia/reperfusioninjurymodelsofrat

2、munohistochemicalmethodsorphologicalchangesofrenalischemia/reperfusioninjuryethod.RESULTS:Thepathologicalchangesmainlyoccurredinthetubularepithelialcellsofratkidneys.TheapoptosisindexandtheexpressionofBcl2proteinsincreasedinthekidneysofischemia/reperfusiongroup,gr

3、aduallyupregulatedia/reperfusionandpeakedat48hofreperfusion(P0.05).Bcl2mainlyexpressedinrenaldistalconvolutedtubulesandtheexpressionmatorycellinfiltrationsurroundingtheinfractedareaofischemia/reperfusiongroupsainlyoccurredaroundtheproximalconvolutedtubules.CONCLUS

4、ION:Theseresultssuggestthatischemia/reperfusioninjurycaninduceapoptosisinratkidneysandBcl2andFas/FasLproteinsmaybeinvolvedintheprocessofrenalischemia/reperfusioninjury.【Keyia;kidneyreperfusionInjury;apoptosis;Genes,Bcl2;Fas/FasL【摘要】目的：探讨大鼠实验性肾缺血再灌注引起肾脏损伤、肾小管上皮细胞凋亡

5、情况及其与Bcl2，Fas/FasL表达变化的关系.方法：建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型，在不同时间点处死动物取肾组织石蜡包埋切片，HE染色分析肾组织病理损伤程度，用TUNEL法标记检测肾小管上皮细胞凋亡的变化，SABC免疫组化方法检测Bcl2，Fas与FasL蛋白表达的变化.结果：缺血再灌注后肾组织的病理损伤主要发生在肾小管，肾小管上皮细胞凋亡指数增加.freelin，60min后再灌注0h有少量表达，再灌注24，48及72h呈阳性表达，48h达高峰(P005)，并以远曲小管为主.Fas，FasL蛋白在对照组呈阴性表达，缺

6、血30，60min后再灌注0h有少量表达，再灌注24，48及72h呈阳性表达，以72h时达高峰(P005)，多表达在远曲小管.HE染色可见肾缺血再灌注后各组均有不同程度的肾小管上皮组织片状坏死灶，以近曲小管为主，坏死灶周围有炎性细胞浸润.结论：肾缺血再灌注可诱导肾小管上皮细胞凋亡，Bcl2，Fas/FasL系统可能在肾小管上皮细胞凋亡过程中发生着重要的调控作用.【关键词】局部缺血；肾；再灌注损伤；脱噬作用；基因，Bcl2；Fas/FasL0引言肾缺血再灌注损伤常常引起严重的急性肾功能衰竭，肾小管上皮细胞死亡是其组织病理学改

7、变的主要特征，肾缺血再灌注介导的肾小管上皮细胞死亡有坏死和凋亡两种形式，细胞凋亡的确切机制尚不十分清楚，近年研究认为与某些凋亡调控基因的表达有关.我们通过建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型，观察肾小管上皮细胞凋亡情况，并探讨Bcl2，Fas/FasL表达变化与细胞凋亡及肾脏损伤的关系.1材料和方法1.1材料选用雄性SD大鼠45只(第四军医大学实验动物中心提供)，体质量270~280g，随机分为对照组、缺血30min组、缺血60min组，缺血组又分别分为再灌注0，24，48，72h组，每组5只.用速眠灵（0.8mLkg-1体质量）

8、im麻醉，取腹正中切口，切除右肾，游离左肾蒂，以无损伤动脉夹夹闭左肾动脉分别为30min，60min后松开动脉夹，若左肾灌注后由暗黑转为红润，表示灌注成功，关闭切口.对照组仅游离左肾蒂，不钳夹动脉.分别于缺血终点（即再灌注0h）、再灌注24，48和72h后切取左肾，留取组织标本.1.2方法1.2.1HE