大肠癌组织中nf-κb-p 50、bcl-2的表达及相关性研究

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1、大肠癌组织中NF?κB/p50、Bcl?2的表达及相关性研究【摘要】目的研究NF?κB/p50和Bcl?2在大肠癌组织中的表达,分析二者在大肠癌发生、发展进程中的作用及意义。方法运用免疫组化S?P法检测NF?κB/p50和Bcl?2在42例大肠癌及5例正常粘膜组织中的表达。结果NF?κB/p50和Bcl?2在大肠癌组织中的阳性表达率为61.9%和52.4%,明显高于正常粘膜,差异有统计学意义（P=0.008;P=0.026）。NF?κB/p50的表达与患者年龄、性别、肿块大小、Ducks分期、组织分化程度、淋巴结转移等临床病理参数

2、均无统计学意义（P>0.05）;Bcl?2的表达与Dukes分期和淋巴结转移差异有统计学意义（P=0.031;P=0.002）;大肠癌中NF?κB/p50和Bcl?2的表达呈正相关(r=0.332,P=0.032)。结论NF?κB/p50的高表达很可能促进了大肠癌的发生;NF?κB/p50可能通过调节Bcl?2基因来抑制肿瘤细胞的凋亡。【关键词】NF?κB/p50;Bcl?2;大肠癌;免疫组化【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheexpressionsofNF?κB/p50andBcl?2in

3、carcinomatissueoflargeintestineandtheircorrelation.MethodsTheexpressionsofNF?κB/p50andBcl?2munohistochemistry(S?P)in42casesofcarcinomaoflargeintestineand5casesofnormallargeintestine.ResultsThepositiveratesofNF?κB/p50andBcl?2expressionsincarcinomaoflargeintestineaoflar

4、geintestinegroupallargeintestine（P=0.008;P=0.026）.TheexpressionsofNF?κB/p50etersofcarcinomaoflargeintestine(P>0.05).TheexpressionsofBcl?2phaticmetastasis(P=0.031;P=0.002).ConclusionHighexpressionofNF?κB/p50probablypromotedgenesisofcarcinomaoflargeintestine.NF?κB/p5

5、0mightinhibittumourcellapoptosisbyadjustingBcl?2.【Keyaoflargeintestine;immunohistochemistry大肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一。大量研究表明,肿瘤的发生发展与细胞增殖、凋亡及基因异常有关。NF?κB是迄今为止发现的功能最多的多向核转录因子,正常情况下,NF?κB是以无活性的状态存在于细胞质中,在各种因素的作用下,NF?κB被激活,调控其下游的凋亡抑制基因Bcl?2或凋亡蛋白抑制因子家族成员Sorvirin［1］的活性,从而抑制细胞凋亡促进肿瘤

6、的发生、发展。NF?κB家族有多个亚单位,NF?κB/p50是其中一种研究较少而重要的亚单位。本研究采用免疫组织化学技术,检测大肠癌组织中NF?κB/p50和Bcl?2蛋白的表达并分析二者的关系。1材料和方法1.1组织标本选取宜宾市第一人民医院病理科2007～2008年手术病理证实的大肠癌标本42例及部分相应的癌旁6cm以上正常大肠组织标本5例。其中男性28例,女性14例,年龄35岁～85岁,平均年龄58.7岁。42例肿瘤组织中,9例低分化,13例中分化,20例高分化,16例有淋巴道转移。所有病例术前均未行化疗、放疗,手术标本取材

7、后经10％福尔马林固定,常规石蜡包埋,4μm连续切片。1.2试剂与方法NF?κB/p50和Bcl?2单克隆抗体均购自SantaCruz公司,DAB和S?P免疫组化试剂盒购自北京中山生物技术公司。采用免疫组织化学S?P法,按产品说明书进行实验操作。切片常规脱蜡至水后,3%H2O2处理10min灭活内源性酶,高压锅煮沸修复抗原。加一抗4°C湿盒过夜,加辣根过氧化物酶标记的第二抗体处理30min,滴加第三抗体处理3min,DAB显色,苏木素复染,脱水,透明封片后光镜观察。1.3结果判断NF?κB/p50于细胞浆和细胞核显色,Bcl?2于

8、细胞膜和细胞浆显色,细胞呈黄色或棕黄色为阳性细胞。随机计数10个高倍视野,连续计数300个肿瘤细胞中阳性细胞数,求其百分率;根据细胞显色程度分别记为:弱阳性1分,中等强度2分,强阳性3分。将阳性细胞百分率与显色度分数相乘为每例标本的最终显色结果,其