银屑病治疗历史的回顾和展望

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1、银屑病治疗历史的回顾和展望【摘要】由于银屑病尚不能根治，其治疗史是从单纯依靠药物走向对患者整体的适宜处理、改善病情的过程。　　【关键词】银屑病；治疗；回顾；展望　　银屑病是常见的慢性皮肤病之一，据我国1984年大规模流行调查，其患病率为1.23‰，发病率为0.1‰，患病率虽然较西方国家低，但我国人口众多，则并不意味患者数目少，如随着我国人口增加，同时考虑到城市化的进展，患病率增加，采用递推的方法计算，目前患者至少有400～500万，银屑病仍然是我国重点防治的皮肤病之一，尽管多年的研究进展，此病的防治至今尚未突破，仍然是皮肤科研究工作者的难题。　　纵观银屑病药物治疗的历史，我国从20世纪50年代

2、学习前苏联的芥子气软膏、普鲁卡因封闭、自血疗法；60年代的白血宁到70年代的乙亚胺、80年代的乙双吗啉，大多数药物或因其疗效不明显，或因其不良反应大而被淘汰，这和国际上的情况类似。　　英国学者Fry(1988)在回顾银屑病治疗史时提到，近百年来不断有抗银屑病的药物问世，但多数是风靡一时，许多药物或是疗效不显著，或是有严重副作用而被淘汰（如重金属和抗肿瘤药物），真正安全有效、经得起时间考验的却为数不多，而且银屑病不能根治，迟早要复发，他在结论中希望再有100年银屑病能够治愈。回顾我国近半个世纪以来，银屑病的治疗情况也的确如此，至今，银屑病仍是一种终身的皮肤病，不能治愈。　　据国外历史中的记载，早

3、年治疗银屑病最为有效的口服药为砷剂（如FoannoSquire(1876)报告用大黄酸软膏治疗银屑病，而大黄酸是来自柯桠粉，以后证实柯桠粉中有效成分是柯桠素。柯桠素是3-甲基地蒽酚（蒽林），即地蒽酚的前身。1916年Galean研究光敏剂，并在1925年报告，在照光前外用粗制煤焦油能增加紫外线的效果。此法一直应用至今。　　1953年Ingram建议，煤焦油水浴后照射紫外线，再用地蒽酚软膏能增加治疗银屑病的效果，所谓Ingram疗法。另外，早在古代埃及人根据民间的经验，用生长在尼罗河畔的植物大阿美（Ammimajus）的种子（含补骨脂素的衍生物）来治疗白癜风，1947年埃及的化学家从这种植物中提

4、出有效成分，主要是8-甲氧基补骨脂素（8-MOP），是一种强光敏剂，后来结合紫外线广泛用于白癜风的治疗。1973年先是Tronnier和Schule外用补骨脂素类加UVA，继而Parish等报告口服该制剂加高强度的UVA治疗银屑病（即PUVA）取得很好的效果。但所限制的是长期应用有致皮肤癌的问题。　　1950年，皮质类固醇类如ATCH、可的松和氢化可的松问世，开始用于皮肤病治疗，但对银屑病没有什么效果，外用氢化可的松也是如此。在20世纪50年代经改变此激素的分子结构，合成泼尼松和曲安西龙口服，表明对银屑病有中等的疗效，但和其他治疗相似，这些药物只是暂时抑制，停药后疾病又复发。由于长期皮质类固醇

5、治疗的副作用和停药后的反跳，这些药不能被广泛接受。到20世纪60年代早期，进一步改变激素的分子结构，引进了强效皮质类固醇制剂，如氟轻松和倍他米松17戊酸酯治疗银屑病有效，特别是用封包疗法能增加药物的吸收，但到了60年代末期，人们更熟知其副作用，长期应用会造成皮肤萎缩，大面积应用会抑制垂体肾上腺轴。70年代更强的外用类固醇类如丙酸氯倍他索合成，其抗银屑病的效果也更强，但副作用仍然和强效皮质类固醇一样。现在看来很明显，这类制剂不是治疗银屑病所希望的灵丹妙药，主要是副作用限制了它们的长期应用。此外，不断连续外用，效果会降低，即发生了所谓的快速免疫（tachyphylaxis），机体的应答性逐渐减低。

6、　　1951年Gubner用叶酸拮抗药氨蝶呤（白血宁，aminopterine）治疗风湿性关节炎，其中有一患者同时有银屑病，发现银屑病皮损很快消退。接着他用其治疗银屑病得到很好的效果。在20世纪50年代包括我国用其治疗银屑病兴盛一时，但其副作用较大，特别是发生白血病，很快被其衍生物甲氨蝶呤（MTX）所替代，到20世纪60年代MTX广泛用于银屑病的治疗，但要注意其有肝毒性的副作用。　　自从Karrer等（1931）测出视黄醇（retinol）的结构式，获得了诺贝尔奖后，仅仅12年维生素A就合成成功。1943年Straumfjord开始用维生素A治疗寻常性痤疮，由于其治疗指数低，开始寻找高效低毒的

7、化合物。1946年合成了全反式维A酸（all-transretinoicacid，at-RA，tretinoin），1959年开始外用，至1960年德国皮肤病学家Stuttgen用于治疗各种角化不良以及角化过度性皮肤病，如银屑病、鱼鳞病等。1955年异维A酸（13-cisretinoicacid，isotretinoin）问世，1971年以后开始用于口服治疗痤疮，1982年美国FDA批准其治疗严重